CYP2C19*2和CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的影响

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目的1.探讨华法林血药浓度与INR的关系。2.探讨CYP2C19*2和CYP4F2rs2108622位点基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的影响。方法1.收集服用华法林患者的血标本和临床相关资料。2.建立HPLC法测定华法林血药浓度,Pearson相关分析华法林血药浓度与INR的相关性。3.应用PCR-RFLP法检测CYP2C19*2和CYP4F2基因型。4. ANOVA单因素方差分析基因型与华法林维持剂量、稳态血药浓度及敏感性的相关性。结果1. Pearson相关分析表明,达稳态前(INR<1.5),华法林血药浓度与INR呈显著正相关(r=0.468,P=0.012);华法林稳态血药浓度与INR之间无线性相关(r=0.081,P=0.416)。2.104例服用华法林剂量已达维持剂量的患者,CYP2C19*2突变频率为36.06%,CYP4F2突变频率为21.63%。3. CYP2C19*1/*1,*1/*2和*2/*2携带者华法林维持剂量分别为3.23±0.94mg/d,3.17±1.18mg/d和3.05±1.22mg/d,各基因型间的差异无统计学意义(P=0.162)。在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1组和VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1组, CYP2C19*2基因多态性对华法林维持剂量均无显著影响。CYP2C19*1/*1,*1/*2和*2/*2携带者华法林稳态血药浓度分别为822.141±337.642ng·mL-1,914.772±398.544ng·mL-1和828.026±483.949ng·mL-1,各基因型间的差异无统计学意义(P=0.338)。4. CYP4F2CC,CT和TT携带者华法林维持剂量分别为2.74±0.91mg/d,3.16±0.92mg/d和3.75±1.06mg/d,CT和TT携带者华法林维持剂量高于CC携带者(P=0.022),CYP4F2基因多态性可解释6.20%个体剂量差异。CYP4F2基因多态性在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1组,可解释10.8%的个体剂量差异;在VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1组,则对华法林维持剂量无显著影响(P=0.833)。CYP4F2CC,CT和TT携带者华法林稳态血药浓度分别为814.985±365.077ng·mL-1,996.582±347.712ng·mL-1和1040.179±428.150ng·mL-1,CT和TT携带者华法林稳态血药浓度高于CC携带者(P=0.04)。5.在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1组和VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1组,CYP2C19*2基因多态性对华法林敏感性均无显著影响。6. CYP4F2T等位基因携带者(CT+TT)华法林敏感性低于CC携带者(2.40±1.59vs.3.12±1.61,P=0.026)。在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1组,CYP4F2CT和TT携带者华法林敏感性低于CC携带者(P=0.048),在VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1组中,CYP4F2基因多态性对华法林敏感性无显著影响。结论1.达稳态前(INR<1.5),华法林血药浓度与INR呈显著正相关;华法林稳态血药浓度与INR之间无线性相关。2. CYP2C19*2基因多态性对华法林维持剂量、稳态血药浓度及敏感性均无显著影响。3. CYP4F2T等位基因携带者(CT+TT)华法林敏感性低于CC携带者,华法林维持剂量及稳态血药浓度高于CC携带者。
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