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背景与目的:胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均占我国消化道肿瘤的首位,发现晚、化疗不敏感均是治愈率低的原因。多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)基因是1992年发现的相对分子质量为190kD的膜磷蛋白,有研究认为MRP基因在胃癌组织中的表达与肿瘤的分化程度有关,也反映肿瘤侵袭转移的生物学行为。ERCC1是核苷酸外切修复酶家族重要成员之一,核苷酸切除修复(nucleotide excisionrepair,NER)是哺乳动物细胞DNA修复的主要途径,是保护宿主免受肿瘤侵害的必要因素,是清除大规模铂类化合物所致DNA螺旋扭曲的惟一机制。人类编码修复酶ERCC1的基因为ERCC1,其正常表达是维持该修复酶功能的分子基础。已有研究显示ERCC1和MRP与肺癌等其他肿瘤的化疗敏感性相关,但两者在胃癌中的研究较少,本实验的目的是通过研究胃癌及癌旁组织中ERCC1及MRP的蛋白及基因水平的表达差异,从而探讨二者表达与胃癌的发病关系,并进一步研究二者在胃癌耐药中的关系。方法:用RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)技术检测64例胃癌组织及癌旁组织中ERCC1基因和MRP基因的mRNA表达,免疫组化法检测ERCC1和MRP基因的蛋白表达,分析ERCC1、MRP基因与蛋白的表达与胃癌的关系。结果:1.46.88%(30/64)的胃癌组织,10.94%(7/64)的胃癌旁组织中存在ERCC1基因表达低下,其表达在胃癌组织和癌旁组织之间有显著性差异(P=0.001)。2.ERCC1的基因表达与胃癌的分化程度明显相关(P=0.003＜0.05),而与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的病理分期关系无明显相关性。3.39.06%(25/64)的胃癌组织,17.18%(11/64)的胃癌旁组织中存在ERCC1蛋白表达(-),其表达在胃癌组织和癌旁组织之间有显著性差异(P=0.006)。4.68.75%(44/64)的胃癌组织,26.56%(17/64)的胃癌旁组织中存在MRP基因高表达,其表达在胃癌组织和癌旁组织之间有显著性差异(P＜0.05)。5.MRP基因的表达与胃癌的分化程度明显相关(P=0.044),而与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的病理分期关系无明显相关性。6.81.25%(52/64)的胃癌组织,39.06%(25/64)的胃癌旁组织中存在MRP蛋白达(+),其表达在胃癌组织和癌旁组织之间有显著性差异(P＜0.05)。7.ERCC1及MRP在胃癌组织中的表达并无相关性。结论:ERCC1表达低下或MRP高表达在胃癌发病中起着重要的作用,不仅可以作为胃癌早期诊断的检测指标,而且对于胃癌分化程度的判断亦有一定的提示作用。而ERCC1基因的表达和MRP基因在胃癌中的表达并无相关性。