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目的：首先观察高糖环境对肾小管上皮细胞中TLR4、OPN表达的影响，然后检测GLP-1类似物Exendin-4干预后对TLR4、OPN表达的影响，从而为Exendin-4降糖效应以外的肾脏保护作用提供可靠的依据。方法：体外培养人肾小管上皮细胞HK-2，用四甲基偶氮哇盐（MTT）比色法观察不同浓度的Exendin-4对HK-2细胞增殖的影响，从而确定合适的Exendin-4实验浓度。然后将细胞分为低糖对照组（5.5mmol/L葡萄糖的DMEM培养基），高糖组（30mmol/L葡萄糖的DMEM培养基），低剂量干预组（10pmol/LExendin-4）,中剂量干预组（20pmol/LExendin-4），高剂量干预组（40pmol/LExendin-4），采用免疫细胞化学法、RealTime-PCR法分别检测24、48、72小时各组细胞中TLR4、OPN蛋白和mRNA水平的表达情况。采用单因素方差分析（One-WayANOVA）比较各组数据之间的差异。结果：1、MTT比色法示当Exendin-4浓度为0.1pmol/L,1.0pmol/L,10pmol/L,50pmol/L时，HK-2细胞增殖程度与正常组没有明显区别（P＞0.05）；当Exendin-4浓度为100pmol/L时，细胞增殖高于正常（P<0.05）；Exendin-4浓度为200pmol/L，1000pmol/L,细胞增殖显著增加。2、RealTime-PCR法结果显示，低糖组中TLR4、OPNmRNA水平呈低表达；高糖组中TLR4、OPNmRNA水平的表达较低糖组明显增高（P<0.05），且表达随时间的延长而增加；Exendin-4干预后TLR4、OPNmRNA水平的表达明显降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性，明显低于高糖组，但仍高于低糖组。3、免疫细胞化学法与RealTime-PCR法结果一致，示低糖组TLR4、OPN蛋白呈低表达；高糖组中TLR4、OPN蛋白的表达较低糖组明显增高（P<0.05），且表达随时间的延长而增加；Exendin-4干预后TLR4、OPN蛋白的表达明显降低（P<0.05）,且表达呈剂量依赖性，明显低于高糖组，但仍高于低糖组。结论：1、高糖能够诱导肾小管上皮细胞中TLR4、OPN表达的上调，且TLR4、OPN表达的上调随时间的延长而增加。2、Exendin-4对肾脏起到一定的保护作用可能与抑制TLR4、OPN的表达，从而减少免疫炎症反应对肾脏的损害有关。3、Exendin-4对TLR4、OPN表达的下调呈剂量依赖性。