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目的:判断天麻素在小鼠体内的药代动力学特征;确定Oatps和Octs在体内的广谱抑制剂用法及用量;探究天麻素在大鼠肝脏摄取的分子机制。方法:小鼠静脉注射高中低三种不同剂量的天麻素,检测不同时间点天麻素的血药浓度,利用3p97计算药代动力学参数,以此判断天麻素在小鼠体内的药代动力学特征;大鼠预先给予Oatps和Octs的抑制剂,再静脉滴注Oatps和Octs的特异性底物,通过检测不同时间点的特异性底物血药和肝药浓度,比较Kp值(肝药浓度/血药浓度)的变化,来确定Oatps和Octs的抑制剂及其给药方法、剂量;利用大鼠体内法,预先给予Oatps和Octs的抑制剂,再静脉滴注天麻素,检测不同时间点天麻素的血药和肝药浓度,比较Kp的变化,从而初步判断天麻素在肝脏转运的分子机制。结果:天麻素在小鼠体内药代动力学参数结果显示,随着天麻素给药剂量不断增加,药时曲线下面积(AUC)与剂量(DOSE)不呈相关性,且消除半衰期也不断增加,表明天麻素在体内的药代动力学特征呈非线性。大鼠给予Oatps和Octs抑制剂后,特异性底物的Kp值较空白对照组显著降低(P<0.05),表明Oatps和Octs的抑制剂选择及其用法用量可行。大鼠给予确定的Oatps和Octs抑制剂,再静脉滴注天麻素溶液后,抑制剂组的Kp值较空白对照组均显著降低(P<0.05)。结论:天麻素在体内的药代动力学特征呈非线性;天麻素在肝脏的摄入性转运主要与有机阴离子转运多肽(Oatps)和有机阳离子转运体(Octs)有关;且Kp(Oatps inhibitor)
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