论文部分内容阅读
目前,肿瘤已成为一种常见病、多发病,其中恶性肿瘤死亡率高,生存期短,已经严重威胁人们的身体健康。统计资料表明,全世界每年约有700多万人死于恶性肿瘤,且有逐年上升的趋势。因此,预防和治疗恶性肿瘤已成为医学研究的热点。目前临床上传统的治疗手段如手术、放疗、化疗均无法彻底清除残存的肿瘤细胞,导致其治愈率低,复发率和死亡率高。随着医疗水平的不断提高,在肿瘤的预防和治疗方面亦取得了重要进展。尽管如此,如何进一步提高对恶性肿瘤的治疗效果并减少其复发几率,如何治疗耐药复发患者,仍需做进一步的研究和探讨。所以新的治疗方案的研发和尝试,特别是抗肿瘤血管生成治疗日益受到人们重视,肿瘤的基因治疗逐渐成为一种新的治疗方法,并且肿瘤基因治疗已经显示出一定的应用前景。20世纪70年代初,Folkman提出,肿瘤的生长有赖于血管的生成,需要血管为之提供营养物质并运走代谢废物。当肿瘤直径达到1～2 mm后,若无新生血管生成以提供营养物质,则其不能继续生长。可见,新生血管形成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一,阻断新血管的形成就可以有效地抑制肿瘤的生长和转移,从而达到治疗肿瘤的目的。本研究应用携带鼠内皮抑素基因的腺病毒载体(AdCMV-endostatin),观察其对小鼠Lewis肺癌的抑制作用。通过测量肿瘤的体积、绘制生长曲线,结合组织病理学变化,比较各组小鼠肿瘤组织的微血管密度、凋亡指数和增殖指数;应用RT-PCR、Western blot方法,从核酸和蛋白质水平研究内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用。研究结果显示,AdCMV-endostatin组、预防组与肿瘤模型组、AdCMV-LacZ组相比较,肿瘤生长速度明显减慢,微血管密度降低;肿瘤细胞增殖速度降低、凋亡增加;内皮抑素表达增高。本研究证明AdCMV-endostatin可以抑制荷Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长,抑制小鼠Lewis肺癌新生血管的形成,促进Lewis肺癌细胞的凋亡,降低Lewis肺癌细胞的增殖。