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目的1、比较不同模拟海拔高度和不同缺氧时问对大鼠HPA轴的影响情况,探讨不同缺氧条件下HPA轴激素分泌的规律及缺氧对机体可能产生的损害及程度。2、探讨HPA轴干预药物(地塞米松,美替拉酮,米非司酮)对高原缺氧大鼠的影响,探索可能影响HPA轴激素分泌的关键环节点。3、研究淫羊藿总黄酮干预后对高原缺氧大鼠的影响,探索有效治疗高原缺氧的中药成分。方法1、模拟海拔5000m,7000m,低氧暴露12h,测定大鼠HPA轴激素水平,包括血清CRH, ACTH, CORT含量；测定大鼠机体缺氧水平,包括血清BUN,MDA,LDH含量；模拟海拔5000m,低氧暴露8h,12h,24h,48h,测定大鼠血清CORT和LDH含量。2、给予HPA轴干预药物：地塞米松,米非司酮,美替拉酮,模拟海拔5000m,低氧暴露12h,测定血清中CRH, ACTH, CORT含量；模拟海拔7000m,低氧暴露24h,测定血清中CORT,S100B水平,取脑,肺组织,测定脑,肺组织的含水量。3、给予大鼠淫羊藿总黄酮,分高剂量(710mg/kg)、中剂量(305mg/kg),低剂量(150mg/kg)三个剂量；1次/天,灌胃给药7天,地塞米松作为阳性对照组：0.5mg/kg;灌胃给药3天；模拟海拔5000m,低氧暴露72h,测定血清和脑,肺,心组织中SOD, MDA, TNOS, iNOS, NO含量；测定血清,脑组织中S100B和CORT含量；取脑,肺组织,测定其含水量。结果1、HPA轴主要的三个指标激素分泌(CRH, ACTH, CORT)随海拔升高而显著增高(P<0.01)；随着时间延长,其血清CORT值快速增加,24h达到峰值；血清BUN,MDA随着海拔升高而显著增加(P<0.01),LDH随着海拔升高而显著降低(P<0.01)。2、(1)与平原对照组比较,高原对照组的血清CRH,ACTH, CORT均显著增高(P<0.05),地塞米松组CRH,ACTH, CORT显著增高(P<0.01),米非司酮组CORT显著增高(P<0.05),美替拉酮组ACTH水平显著增高(P<0.01)；与高原对照组比较,地塞米松给药组CRH,CORT显著增高(P<0.01),米非司酮组ACTH水平显著降低(P<0.01)。(2)与平原对照组比较,其它各组CORT,S100B,脑含水量和肺含水量均显著增高(P<0.01)；与高原对照组比较,地塞米松组CORT显著增高(P<0.01)、S100B含量显著降低(P<0.05),米非司酮和美替拉酮组CORT显著降低(P<0.01)、S100B含量显著升高(P<0.01),各组脑含水量均增高,但无显著性差异,美替拉酮组肺组织含水量显著降低(P<0.05)。3、与平原对照组比较,淫羊藿高剂量组大鼠血清,脑,肺,心组织中CORT,SOD,TNOS,NO均显著增加,MDA显著降低；地塞米松组中血清CORT,脑、肺组织TNOS,脑、心组织iNOS均显著升高,血清S100B,iNOS,脑组织NO均显著降低,高原各组的脑组织含水量均有不同程度增高,但无显著差异,高原各组的肺组织含水量均显著增高(P<0.01)。与高原对照组比较,淫羊藿高剂量组血清、脑组织中CORT、SOD、TNOS、NO含量显著增高,地塞米松组中血清CORT, SOD, TNOS,脑、肺组织TNOS,心组织NO均显著增高,血清S100B,血清,心、肺组织MDA显著降低,地塞米松组脑含水量有所降低,但均无显著性差异。结论1、机体高原急性缺氧时,HPA轴会应激性兴奋,伴随着CRH, ACTH, CORT分泌会增加,并随着海拔升高有增高趋势,其中CRH在缺氧时HPA轴反应中起着关键作用。2、同一海拔高度,不同缺氧时间,大鼠HPA轴兴奋性分泌CORT水平随时间变化而出现变动,急性缺氧时,CORT随时间延长而增高,24小时达到峰值。3、(1)高原急性缺氧时,刺激HPA轴功能增强,CRH分泌增多,级联式引发ACTH, CORT增多,地塞米松能促进肾上腺皮质释放皮质酮激素,同时降低脑含水量及S100B值,美替拉酮在一定程度上抑制其分泌。(2)对比表明,在急性重度缺氧期,大鼠皮质酮水平增加对脑缺氧损伤有一定保护作用,其机制可能与下调S100B蛋白和稳定血脑屏障有关。4、淫羊藿总黄酮对缺氧大鼠机体损伤有保护作用,其高剂量给药(710mg/kg)效果最显著,能够不同程度提高大鼠血清,脑,肺,心组织中SOD、NOS、NO水平,降低其MDA水平,升高HPA轴末端指标CORT含量,显示淫羊藿总黄酮在抗缺氧方面有良好的开发前景。