糖尿病作为常见的自发免疫性疾病，发病率呈逐年升高趋势，并且发病群体倾向于年轻化。糖尿病妇女可能面临不育、反复流产、胎儿先天发育异常等严重的生殖问题。越来越多的证据表明，糖尿病导致的高糖内环境是导致这些问题的主要原因，但是糖尿病对胚胎着床的影响还知之甚少。　　胚胎着床作为妊娠的主要限速步骤，在整个妊娠过程中占有重要地位。已有证据表明，糖尿病可导致胚胎着床率下降，但其机制尚不清楚。本研究采用链脲佐菌素（STZ）诱导早期妊娠小鼠产生?型糖尿病，并利用此模型进一步探讨糖尿病对小鼠胚胎着床的影响。将妊娠第一天的小鼠饥饿18 h后，于第二天上午腹腔注射STZ诱导糖尿病，妊娠第四天时小鼠的血糖值高于16.7 mmol/L即为造模成功。我们的结果显示，糖尿病小鼠的着床率显著降低。通过收集糖尿病小鼠的胚胎与正常小鼠的胚胎比较，两组胚胎之间并无明显差异。将收集到的两种胚胎分别移植到正常假孕小鼠中，移植后着床率也无明显差异，但将正常供体的胚胎移植到假孕的糖尿病小鼠中时，着床率显著下降，这表明着床率下降的主要原因并不是胚胎，而可能是因为子宫的改变。　　在糖尿病小鼠妊娠第四天时，子宫内LIF水平下降，STAT3磷酸化水平也显著降低，但是糖尿病妊娠小鼠中的雌激素水平却显著增高，孕酮水平变化不大。在正常小鼠着床窗口期，雌激素和孕酮在体内会达到一个生理平衡状态。由于糖尿病雌性小鼠体内的雌激素在窗口期剧烈升高而破坏了这个平衡状态，直接导致在着床中起重要作用的 LIF-STAT3通路发生紊乱。虽然雌激素和LIF的表达通常呈正相关，但我们的体内实验结果表明，在子宫中过高的雌激素剂量反而会抑制LIF的表达，这种抑制作用很可能是通过ERα作用受到抑制而产生的。此外，我们的研究发现，补充一定量的胰岛素、孕酮或LIF后，胚胎移植到糖尿病假孕小鼠后的着床率显著提高，这表明糖尿病对胚胎着床造成的影响是可以部分被逆转的。　　总之，我们的研究表明，糖尿病引起的雌性小鼠体内雌孕激素稳态的变化导致 LIF-STAT3通路的下调，可能是糖尿病导致着床率下降的主要原因之一。目前，1型糖尿病的患者在准备怀孕或者怀孕期间会进行胰岛素治疗和改变饮食习惯来维持稳定的血糖水平。尽管胰岛素治疗可以部分逆转糖尿病对生殖的有害影响，但是并不能完全避免糖尿病对着床的影响。有必要进一步确定糖尿病患者在孕期的雌激素和LIF水平，如果在这些妇女中雌激素和LIF的水平异常，可以通过补充LIF或者孕酮来配合胰岛素和二甲双胍的治疗。