目的观察甘遂与甘草反药对配伍水煎剂对大鼠肾脏毒性的影响及与甘草比例的关系,为指导临床安全用药提供实验依据。方法8周龄SD大鼠50只,随机分为正常对照组,甘遂与甘草1:0、1:0.25、1:0.5、1:1配伍水煎剂组,每组10只。各配伍组甘遂剂量均为2g/kg/d(甘遂浓度为0.4g/ml/d),连续灌胃给药28天,给药容积为5ml/kg/d,正常对照组给予同等体积的蒸馏水。分别观察大鼠的一般状态;于末次给药24h后处死大鼠,取其双侧肾脏称重,计算肾脏脏器指数;应用HE染色法,对大鼠肾脏组织进行病理学检查;应用生化法检测大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的含量变化;应用免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织中Bcl-2及Bax蛋白表达水平;应用RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Bcl-2及Bax m RNA表达水平。结果1大鼠的一般状态:各比例配伍组大鼠给药后出现精神萎靡、呼吸急促、眯眼、行走不稳等中毒现象,其中以甘遂甘草1:0配伍组反应最为明显,且随着甘草配伍比例的提高,中毒症状减轻。2对大鼠肾脏指数的影响:各给药组大鼠肾脏指数均明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);甘遂与甘草1:0.25、1:0.5、1:1配伍组大鼠肾脏指数均明显低于1:0配伍组(P<0.05或P<0.01),其毒性反应程度依次为甘遂甘草1:0组>1:0.25组>1:0.5组>1:1组。3对大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量的影响:各给药组大鼠血清中SCr、BUN含量与正常对照组相比均有不同程度升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);甘遂配伍甘草1:0组大鼠血清中SCr、BUN含量均显著高于1:0.25、1:0.5、1:1组(P<0.05或P<0.01),各给药组大鼠血清中SCr、BUN含量依次为甘遂甘草1:0组>1:0.25组>1:0.5组>1:1组。4对大鼠肾脏组织结构的影响:各组实验大鼠肾脏组织中皮质和髓质均界限清晰,肾小球部位结构完整,未见肾小球发生明显的萎缩、增生,球内毛细血管、入球小动脉未见充血扩张以及玻璃样变性等。集合管上皮细胞未见变性、坏死、水肿等;各配伍组大鼠肾脏组织中肾小球、集合管部位与正常对照组相比未见明显病理变化。各配伍组大鼠肾脏组织中近曲小管、远曲小管较正常对照组相比,均有不同程度的水肿,近曲小管、远曲小管上皮细胞体积明显增大,且细胞间隙界限不清,胞质内充斥淡粉色颗粒,官腔狭窄而不规则;其中以甘遂甘草1:0配伍组病理变化最为严重。5对大鼠肾脏组织中Bcl-2、Bax蛋白及m RNA表达的影响:各给药组大鼠肾脏组织中Bcl-2在蛋白及m RNA表达水平均明显低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);各剂量组间相比,1:0.25、1:0.5、1:1组Bcl-2在蛋白及m RNA表达水平均明显高于1:0组(P<0.05或P<0.01),其表达水平依次为甘遂甘草1:1组>1:0.5组>1:0.25组>1:0组。各给药组大鼠肾脏组织中Bax在蛋白及m RNA表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);各剂量组间相比,1:0.25、1:0.5、1:1组Bax在蛋白及m RNA表达水平均明显低于1:0组(P<0.05或P<0.01),其表达水平依次为甘遂甘草1:0组>1:0.25组>1:0.5组>1:1组。结论甘隧对大鼠肾脏具有明显的毒性作用,影响肾脏功能,甘遂配伍甘草使用则可降低甘隧对大鼠肾脏的毒性,且随着甘草配伍比例的增加,毒性作用相应减轻。