HIF-1a,VEGF和LN-R在胃肠间质瘤中的表达及意义

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背景与目的:胃肠间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,而目前国内外对其生物学特性的认识仍缺乏统一的标准。大量实验研究表明,新生血管的形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键因素,他的生成促进了恶性肿瘤的发生、发展、浸润及转移。乏氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor,HIF-1)是目前发现的唯一特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有重要作用,其中HIF-1α是HIF-1的活性部分,他与肿瘤细胞的凋亡及预后密切相关,在GIST中的研究少见。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的血管生长因子,在结直肠癌等多种肿瘤中高表达已经证实。层粘连蛋白受体(Laminin receptor,LN-R)是肿瘤转移过程中不可缺少的重要因子之一。为了探讨三者在GIST中的表达及其与预后的关系,同时为GIST的抗血管分子治疗寻找科学依据,佐证Flecther的分类标准并初步探讨GIST不易经淋巴结转移的机制,我们对河南省肿瘤医院1988年来收治的95例有完整病理资料的胃肠间质瘤标本进行了HIF-1α,VEGF,LN-R三者的检测,并观察了其表达情况。方法:应用免疫组织化学S-P法对95例GIST检测,观察HIF-1a,VEGF和LN-R.在GIST中的表达情况。应用单因素方差分析,Fisher精确概率法和相关分析等方法对实验数据进行统计学处理。结果:按Flecther标准将95例GIST分为极低风险(2例),低风险(12例),中度风险(53例)和高度风险(28例)四个级别。1 HIF-1a,VEGF的表达率在极低和低风险,中度风险和高度风险GIST中的表达逐渐升高,3组比较有较显著差异(p<0.05)。2肿瘤按直径<5cm,5-10cm,>10cm和核分裂<5/50HPF,5-10/50HPF,>10/50HPF分为三组,HIF-1a,VEGF的表达也是渐升高的趋势,且3组比较有较显著差异(p<0.05)。3 LN-R仅7例表达,在侵透浆膜的中度恶性和高度恶性中占6(83.7%)例。其中未发现一例GIST淋巴结转移。4在HIF-1a,VEGF相关性分析中,二者具有相关性,提示HIF-1a在基因水平调控VEGF的表达。结论:1.HIF-1α和VEGF在GIST中的表达可能提示肿瘤的恶性程度及其预后,并可作为判断预后的有用标志物;同时可能给GIST的抗血管分子治疗提供科学依据。2.在分类为极低和低风险GIST的肿瘤中,HIF-1α,VEGF的高表达提示其不同程度的不良预后,术后定期复查和应用Gleevec预防复发是延长生存期的关键。HIF-1α,VEGF的表达单因素分析同时也佐证了Fletcher的分类方法的科学性。3.从LN-R在GIST中的表达我们可以初步得出GIST不易经淋巴转移的一些依据,而由于例数仍不足,我们很难得出有意义的结论。4.从HIF-1α和VEGF的相关性分析中我们可以判定,HIF-1α在基因水平调空VEGF的表达。
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