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目的：研究雷公藤多甙(Tripterygium Glycosides，TG)对类风湿关节炎大鼠的作用，从分子免疫及黏膜免疫的角度，探讨类风湿关节炎的发病机制及雷公藤多甙的作用机制，为临床应用提供理论基础。 方法：本课题组应用鸡Ⅱ型胶原蛋白，建立胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)大鼠模型。并将实验动物随机分为三组，包括正常对照组、雷公藤多甙(TG)治疗组、CIA模型组。应用X线摄片技术观察各组大鼠足爪关节的变化情况；通过免疫组织化学染色方法，观察正常对照组、CIA模型组和雷公藤多甙治疗组大鼠小肠肠道黏膜T淋巴细胞的分布变化规律，并分别对小肠黏膜上皮内T淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte，IEL)、固有层T淋巴细胞(lamina propria lymphocyte，LPL)进行计数比较；应用酶联免疫吸附试验方法(ELISA)检测大鼠血液及关节液中白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)的浓度；并且采用实时定量PCR(real-time PCR，RT-PCR)方法，检测大鼠胸腺及外周血单个核细胞T细胞受体(T-cell receptor，TCR)BV基因mRNA的表达情况；统计分析各组实验数据的差异显著性。 结果：通过观察大鼠足外观表现、关节评分、X线表现及病理切片，我们发现CIA模型组大鼠关节炎症状表现明显，可见脚踝肿胀，足趾增厚，关节评分逐周升高，足关节炎性淋巴细胞大量浸润；而雷公藤多甙可以改善大鼠足关节的肿胀程度，降低足关节评分，减轻大鼠足关节炎症的程度，控制病情的进展。免疫组化发现：在各实验组动物中，T淋巴细胞数目从十二指肠至回肠依次递减，在CIA模型组IEL和LPL内，CD4+T淋巴细胞数目减少，CD8αα+T淋巴细胞和CD8αβ+T淋巴细胞数目均有增加，以CD8αβ+T细胞数目比例增加明显。使CD4+/CD8+T细胞的比例降低，破坏CD4+/CD8+T细胞的动态平衡，进而引起黏膜免疫反应亢进。雷公藤多甙对增加的CD8+T细胞抑制作用明显，致使黏膜诱导免疫耐受，降低抗原的局部或全身性免疫应答；CIA模型组大鼠肠道派氏集合淋巴结的数量明显多于正常对照组，雷公藤多甙能减少CIA模型大鼠肠道派氏集合淋巴结的数量，引起黏膜免疫系统功能低下，抗原刺激阈值增高，降低免疫应答反应。ELISA检测结果显示，类风湿关节炎大鼠血清和关节液中IL-10含量明显减低，而雷公藤多甙可以升高IL-10的浓度，使之趋向正常。我们还发现CIA模型大鼠脾脏免疫功能亢进，T细胞被大量激活；而雷公藤多甙可以抑制脾脏免疫功能的亢进。通过RT-PCR结果，我们得出CIA模型大鼠TCR BV基因表达谱呈现偏移，外周血单个核细胞TCR BV15和BV19的mRNA表达量增高，而在雷公藤多甙治疗组TCR BV15和BV19的mRNA表达量有所下降(P<0.05)，差异具有统计学意义。 结论：本实验从多方面解释了雷公藤多甙对类风湿关节炎大鼠的作用影响。我们认为，雷公藤多甙可以选择性地抑制肠道黏膜T细胞亚群细胞，降低T细胞功能，维持CD4+/CD8+的动态平衡，减少小肠派氏集合淋巴结的数量，抑制脾脏免疫功能亢进，并通过活化血清和关节液中辅助性Th2细胞，增加Th2型细胞因子IL-10的产生和释放，来调节Th1/Th2细胞和细胞因子平衡，纠正TCRBV15和TCR BV19基因的偏移，降低特异性活化的抗原反应性T细胞活性，减轻关节的炎症损伤，缓解类风湿性关节炎症状，达到治疗目的。