【摘 要】
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目的探讨米诺环素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠中枢神经系统(Central nervous system, CNS)凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2表
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目的探讨米诺环素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠中枢神经系统(Central nervous system, CNS)凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2表达的影响,以及对CNS内组织损伤的作用。方法将50只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组10只,EAE模型组20只,米诺环素治疗组20只;以豚鼠全脊髓匀浆(Guinea pig spinal cord homogenate, GPSCH)为抗原免疫大鼠建立EAE模型。然后治疗组给予米诺环素灌胃,而对照组和模型组则给予相同剂量的生理盐水灌胃。观察各组大鼠发病情况,采取HE染色及髓鞘染色观察组织病理学变化,以免疫组化检测各组大鼠CNS内Fas和Bcl-2蛋白的表达。结果EAE模型组的行为学评分高于米诺环素治疗组(P=0.018)。HE染色可见治疗组CNS内炎性细胞浸润较模型组减少;髓鞘染色则见各发病大鼠CNS组织结构疏松,出现弥漫性脱髓鞘改变,其中评分较高的大鼠病变相对严重,且米诺环素治疗组较EAE模型组稍轻。Fas的表达各组平均光密度和阳性细胞数模型组均高于治疗组(P<0.05),脑干和脊髓的平均光密度在治疗组和对照组之间没有明显差异(P>0.05)。Bcl-2的表达除脑干阳性细胞数外各部位平均光密度和细胞数治疗组均高于模型组,而对照组低于模型组(P<0.05),模型组和治疗组脑干的阳性细胞数高于对照组(P<0.05)。结论米诺环素可以使EAE大鼠CNS内Fas蛋白的表达下调、Bcl-2蛋白的表达上调;并可能通过介导Fas和Bcl-2的表达干预凋亡调节免疫反应,减轻CNS组织损伤而对EAE起到一定的治疗作用。
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