背景:心脏毒性限制了阿霉素的临床应用,本研究旨在探索新型右旋糖酐基纳米载体阿霉素（简称纳米阿霉素）对淋巴瘤的治疗效果。方法:纳米凝胶载体可作为一种持续、可控的靶向药物传递系统,我们自主研发了一种纳米凝胶载体的阿霉素,其在肿瘤弱酸性环境下（p H 5.0）的释放量是系统循环条件下（p H 7.4）的两倍。结果:与常规阿霉素相比,应用纳米阿霉素的淋巴瘤细胞株具有更高的药物入胞浓度,更易诱发凋亡,降低P糖蛋白的表达。纳米阿霉素诱发淋巴瘤细胞凋亡的机制是下调survivin以及激活caspase-3。对于阿霉素耐药的细胞株,纳米阿霉素同样可抑制其增殖并诱导细胞凋亡。在小鼠移植瘤模型中,纳米阿霉素显示出显著的治疗优势,具有更强的治疗作用以及更低的心脏毒性。心肌细胞株H9C2的体外实验发现纳米阿霉素诱导心肌细胞的凋亡能力显著低于常规阿霉素,具有更低的入胞浓度,进一步证实纳米阿霉素具有更低的心脏毒性。结论:体内体外实验均证实纳米阿霉素具有更强的抗淋巴瘤效果,具有更低的心脏毒性,因此可以作为潜在淋巴瘤治疗新药。背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤。临床试验（NCT02753647）显示,西达苯胺,一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂,联合R-CHOP对DLBCL患者显著提高疗效,其中包括对常规R-CHOP方案不敏感的BCL-2/MYC双表达患者。本研究旨在明确西达苯胺联合R-CHOP治疗的潜在分子机制。方法:将DLBCL患者粗针穿刺肿瘤组织移植于重度联合免疫缺陷小鼠（NOD-SCID）皮下构建患者来源移植瘤动物模型（PDX小鼠模型）。应用西达苯胺（12.5 mg/kg/天）,阿霉素（0.6 mg/kg,皮下注射,一周两次）,或两药联合对PDX小鼠模型进行治疗,疗程两周。运用ATAC-seq及RNA-seq检测治疗第七天和第十四天PDX小鼠模型肿瘤组织的染色质开放状态及转录水平。结果:西达苯胺联合阿霉素能够显著抑制PDX小鼠模型淋巴瘤生长。ATAC-seq显示联合治疗可显著关闭染色质开放位点,主要影响基因远端调控位点（增强子区）,两药联合影响CTCF、BORIS及一系列B淋巴细胞分化相关转录因子的差异结合,抑制重要癌基因MYC的染色质开放。RNA-seq显示JAK-STAT、NOTCH、PI3K、BCR等多条信号通路受到抑制。结论:西达苯胺联合阿霉素可显著关闭染色质开放位点降低染色质可接近性,抑制下游重要基因转录及致病通路激活,进而发挥抗淋巴瘤作用。背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见亚型,具有高度异质性,疾病预后复杂。髓源抑制性细胞（MDSC）作为一种免疫负调控细胞在肿瘤发生发展中起到重要作用。然而MDSC在DLBCL中的作用及其具体机制有待进一步研究。方法:运用流式细胞分析技术检测MDSC及其两个重要亚型:粒系髓源抑制性细胞（G-MDSC）,单核系髓源抑制性细胞（M-MDSC）水平。通过细胞因子检测,RNA测序以及免疫表达谱分析深入研究MDSC的生物学功能。体内外试验进一步阐释MDSC在DLBCL中发挥的具体机制。结果:与正常人相比,DLBCL患者外周血MDSC水平均有不同程度升高,包括G-MDSC,M-MDSC,同时伴有患者免疫功能的抑制。M-MDSC与DLBCL患者临床进展密切相关,肿瘤坏死因子（TNF）与M-MDSC存在相关性引发患者预后不良。体内外实验进一步证实TNF可以诱导M-MDSC增殖,达雷木单抗可以克服TNF对M-MDSC的诱导效应。