背景:随着人口老龄化进程,痴呆已经成为人类面临的重大公共健康问题。血管性痴呆（Va D）成为痴呆的第二大病因。鉴于患者诊断Va D时往往认知损害已经不可逆转,涵盖了Va D的早期阶段的新名词-血管性认知障碍（VCI）-正在逐渐取代Va D。与其他认知功能障碍不同,VCI是一种可以预防且认知损害进程可以延缓甚至逆转的综合征。正是因为这一临床特点,使得对血管性认知障碍进行积极防治具有至关重要的临床意义。近年来研究发现miR-140-5p是一个和脑缺血密切相关的micro RNA,开展miR-140-5p与VCI的相关研究有助于进一步阐明脑缺血损伤引发的认知障碍的病理生理机制,为VCI的防治提供新的潜在治疗靶点。目的:探究海马区miR-140-5p在VCI中的作用,并深度探讨miR-140-5p参与脑缺血后认知损伤的分子机制。方法:通过小鼠双侧颈总动脉结扎（Bccao）模拟VCI中的脑缺血事件。采用行为学实验评估小鼠的认知损伤情况。检测模型小鼠海马组织miR-140-5p的表达特点。采用生物信息学的方法预测分析miR-140-5p的靶位点并进行筛选。采用齿状回立体定位注射腺相关病毒载体来特异性过表达miR-140-5p,研究miR-140-5p过表达对小鼠认知损伤、神经再生、神经可塑性的影响。检测miR-140-5p过表达对预测靶基因的表达影响,并用双荧光素酶报告基因系统对靶基因进行验证。结果:Bccao认知损伤模型没有对小鼠的运动和协调功能造成影响,认知行为学检测显示模型组小鼠出现显著的空间记忆、学习、工作记忆等认知功能损伤,提示造模成功。Bccao模型海马组织miR-140-5p表达在术后14天达到高峰。miR-140-5p过表达实验证实miR-140-5p上调加重了脑缺血小鼠的认知损伤。过表达miR-140-5p降低了海马区神经再生,表现为神经前体细胞增殖减少,向成熟神经元分化减少;降低了海马神经可塑性,表现为突触相关蛋白丢失增多。过表达miR-140-5p还降低了海马区Prox1的表达,免疫荧光实验证实齿状回Prox1阳性的颗粒细胞减少。双荧光素酶报告基因实验证实Prox1是miR-140-5p的直接靶位点。结论:脑缺血后海马区miR-140-5p表达上调,miR-140-5p通过降低Prox1的表达、抑制神经新生和神经可塑性的机制参与了缺血性认知功能损伤。