【摘 要】
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目的:探讨结直肠癌基因突变和临床病理特征之间的关系。用二代测序法检测TOP1、PTEN、ERCC2、MLH1等基因突变与肿瘤位置,分期,有无高危因素(神经侵犯或脉管癌栓),有无远处转
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目的:探讨结直肠癌基因突变和临床病理特征之间的关系。用二代测序法检测TOP1、PTEN、ERCC2、MLH1等基因突变与肿瘤位置,分期,有无高危因素(神经侵犯或脉管癌栓),有无远处转移,无进展生存时间(progress free survival,PFS)的关系。方法:选取2012年1月~2016年12月江苏南部地区80例结肠癌患者,收集这些患者的肿瘤组织,提取肿瘤组织中的DNA,行全外显子二代测序。收集该80例患者的临床病理资料,比较基因突变与发病部位,T,N分期及复发转移等临床病理特征的关系。结果:80例结肠癌患者中,男性患者48例(60%),女性患者32例(40%),平均年龄为57.6岁;右半结肠15例(18.75%),左半结肠65例(81.25%);Ⅰ期5例,Ⅱ期17例,Ⅲ期22例,Ⅳ期36例;其中复发37例,肺转移24例,肝转移25例,腹腔淋巴结转移28例;行术后辅助化疗的患者59例,姑息化疗患者21例;28例行416位点基因检测,左半结肠(25例)平均突变负荷为15.8/416,右半结肠(3例)平均突变负荷为18/416。右半结肠TOP1、MLH1、PTEN基因的突变率高于左半结肠(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期与Ⅰ~Ⅱ期患者相比,KRAS的突变率更高(P=0.03)。存在神经侵犯或脉管癌栓的患者更易发生ERCC2,MLH1突变(P<0.05),但这部分患者的XRCC1突变率反而下降(P=0.006)。发生肝转移的患者更易发生ERCC1、TP53和VEGFR突变(P=0.001,P=0.023,P=0.001)。TOP1、PTEN、KRAS、GSTT1、TYMS基因突变与肠癌的T,N分期,肺转移及腹腔淋巴结有无转移无统计学关系。无进展生存时间缩短与KRAS突变有关(P=0.018)。结论:左右半结肠的TOP1、MLH1、PTEN基因突变率存在差异,ERCC2,MLH1基因突变与神经侵犯及脉管癌栓等高危因素及复发转移部位有关。
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