吲哚2,3双加氧酶对卡铂诱导卵巢癌耐药的免疫学研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuweijie2009
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目的:将对卡铂耐药卵巢癌细胞株与敏感细胞株进行对比,研究耐药细胞株的耐药特征和耐药后细胞株吲哚2,3双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)的表达,初步探讨耐药与IDO的关系,进一步明确耐药卵巢癌转移或复发的机制。通过卡铂诱导卵巢癌耐药的细胞系对免疫细胞功能影响的研究,从免疫学角度探讨耐药卵巢癌转移或复发的机制。方法:参考临床卵巢癌化疗模型,采取中等剂量、间歇作用法,创建卵巢癌SKOV3细胞对卡铂耐药的细胞系SKOV3/CBP,运用MTT法检验SKOV3和SKOV3/CBP两组细胞的增殖能力,Matrigel小室检测两组细胞的侵袭能力,ELISA法检测两组细胞吲哚2,3双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)的表达。之后将耐药组与敏感组细胞都与淋巴细胞、NK细胞及C8+T细胞共同培养,LDH检测淋巴细胞的杀伤能力及ELISPOT检测C8+T细胞的杀伤能力。结果:(1)与SKOV3细胞细胞株对比,耐药细胞株SKOV3/CBP内IDO的表达明显升高(p<0.05);(2)与SKOV3细胞细胞株相比,耐药细胞株的增殖功能降低,但其侵袭功能明显加强;(3)与SKOV3/CBP一起培养的淋巴细胞的杀伤功能及CD8+T细胞的杀伤能力较SKOV3组降低,并且差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:对卡铂耐药的卵巢癌的扩散与转移主要通过癌细胞的侵袭而不是增殖发生;IDO可能作为卵巢癌耐药研究的另一个突破点。卡铂耐药SKOV3细胞内IDO的表达增加,其可能在降低免疫细胞作用的敏感性而发生免疫逃逸促进耐药肿瘤的转移和复发中发挥了一定功效,IDO可以作为卵巢癌卡铂耐药治疗新的靶点。
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