重组人血管内抑素对同步放化疗治疗食鳞癌的新生血管形成参数及近期疗效的影响

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目的观察重组人血管内皮抑素(恩度,endostar)对同步放化疗中的食管鳞癌肿瘤组织内血管参数的变化及近期疗效的影响,阐述恩度与食管鳞癌放化疗敏感性的关系,为同步放化疗联合恩度治疗食管鳞癌提供依据。方法经组织病理证实的食管鳞癌患者37例,采用信封法随机分为恩度联合同步放化疗组(试验组21例)和同步放化疗组(对照组16例),放疗:采用调强方式针对肿瘤区域及累及淋巴结区域进行照射,60-66Gy/30-33f/6-7w;化疗:与放疗同步,多西他赛60~75mg/m2第1天,顺铂20~25mg/m2第1~3天;靶向治疗:重组人血管内皮抑素15mg/d,第1~14天持续泵入;三种治疗方式同一天开始。所有入组患者治疗前及放疗至DT18-22Gy时行CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTP),获取血容量(blood volume,BV)、血流量(blood flow,BF)、平均通过时间(mean transit time,MTT)及表面通透性(permeability surface,PS)等灌注参数,同时取肿瘤组织行免疫组化染色检测微血管密度(microvessel desity,MVD);按照WHO实体瘤的近期疗效评价标准评价近期疗效。采用SPSS17.0统计软件包对上述数据进行完全随机设计两样本比较的t检验、相关与回归及、χ2检验,P<0.05有统计学意义。结果在完成18~22Gy/10f/2w放疗时,化疗及分子靶向治疗第一周期均完成,在此情况下统计有关血管形成参数。结果发现试验组与对照组在治疗前BF、BV、MTT、PS及MVD计数差异无统计学意义(P>0.05),且BF、BV与MVD成正相关(P<0.05),即两组肿瘤组织新生血管相关参数在治疗前相似,BF、BV在影像学上能反应肿瘤血管状态。完成放疗18~22Gy/10f/2w、一周期化疗及靶向治疗后,试验组与对照组比较,BF、BV及MVD明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。两组主要的不良反应为消化道反应及骨髓抑制,差异无统计学意义(P>0.05)。可评价患者中,试验组与对照组的总有效率(CR+PR)分别为61.5%(8/13)和54.5%(6/11),差异无统计学意义(P>0.05)。结论CT灌注成像能客观地反应肿瘤微循环特征,BF、BV与组织学上的微血管密度具有一致性。恩度联合同步放化疗治疗食管鳞癌可降低肿瘤的血流量,抑制肿瘤新生血管的形成。恩度联合同步放化疗治疗食管鳞癌具有较好的耐受性,且具有良好的近期疗效,但其近期疗效及远期疗效尚需进一步观察。
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