目的:探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化中的作用及西格列汀的干预作用。方法:取大鼠肾近端小管的上皮细胞(NRK-52E),取用低糖DMEM+10%胎牛血清培养基,在37℃,5%CO2条件下生长,等待细胞长到大约80%融合时,换到无胎牛血清的培养基培育24小时,让细胞能够同步生长,之后把这些细胞分组如下:(1)正常对照组:葡萄糖5.5mmol/L;(2)高糖组:葡萄糖25mmol/L;(3)高渗组:甘露醇19.5mmol/L+葡萄糖5.5mmol/L;(4)西格列汀干预组:西格列汀10umol/L+葡萄糖25mmol/L;(5)XAV939组,用Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV939(1umol/L)预处理细胞40min,然后加入25mmol/L的葡萄糖;48h后聚齐各组细胞,用Western blot法测验Wnt4、β-catenin、α-SMA蛋白表达的程度。用Real time-PCR法检测Wnt4、β-catenin、α-SMA等基因的表达。结果:1.细胞毒性实验:随着西格列汀浓度的上升,细胞凋亡率也逐步升高。依照试验结果和有关参考文献,此次实验中采用10umol/l的西格列汀浓度。2.实时荧光定量PCR结果:48小时后,高渗组肾小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin、α-SMA的mRNA表达程度和正常对照组并无明显差别(P>0.05);高糖组肾小管上皮细胞中Wn4t、β-catenin、α-SMA的mRNA表达水平与其他组相比有明显增加,差别存在统计学意义(P<0.05);西格列汀组与Wnt阻断剂组肾小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin、α-SMA的mRNA表达程度相比高糖组明显降低,差别有统计学意义(P<0.05),当中Wnt阻断剂组降低更为明显。3.Western blot组:48小时之后,高渗组肾小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin、α-SMA的表达与正常对照组并无显著差别(P>0.05);高糖组肾小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin、α-SMA的表达和其他组对比有显著增长,差别有统计学意义(P<0.05);西格列汀组与Wnt阻断剂组肾小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin、α-SMA的表达比高糖组明显降低,差别有统计学意义(P<0.05),当中Wnt阻断剂组降低要更为明显。结论:西格列汀可以通过部分抑制Wnt/β-catenin信号通路,使α-SMA表达降低,减轻高糖环境下肾小管上皮细胞转分化。