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目的:研究天麻素对戊四氮(Pentylenetetrazole,PTZ)慢性致痫大鼠行为学的影响以及在海马组织白介素10(interleukin-10,IL-10)、信号转录活化因子3(Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)及蛋白酪氨酸激酶2(Janus tyrosine kinase 2,JAK2)的mRNA和蛋白表达的变化,探讨IL-10在慢性癫痫中的作用及天麻素的抗癫痫机制。方法:随机将50只Wister大鼠分为5组:正常对照组(normal control,NC组)、癫痫模型组(epilepsy model,EP组)、低剂量天麻素干预组(GE1组)、中剂量天麻素干预组(GE2组)和高剂量天麻素干预组(GE3组)。EP组和各干预组大鼠腹腔注射亚惊厥剂量的PTZ(35mg/kg),制备慢性癫痫模型;各干预组在注射PTZ60min后腹腔注射天麻素(低、中、高剂量组分别为4.0mg/kg、6.0mg/kg、8.0mg/kg);对照组以等量生理盐水代替PTZ及中剂量天麻素行腹腔注射。每组大鼠每日给药时间固定,腹腔注射后连续观察1h,详细记录各组大鼠癫痫的发作情况,包括发作强度、发作潜伏期(腹腔注射PTZ到出现惊厥发作的时间)、发作持续时间(惊厥发作开始到终止的时间)及死亡情况。各组存活的大鼠于第28天给药后予以乌拉坦麻醉后断头处死,快速留取双侧海马组织,保存于液氮中。应用实时荧光定量聚合酶链反应(Reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测大鼠海马组织中IL-10、STAT3及JAK2 mRNA的相对表达量;应用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠海马组织中IL-10、STAT3及JAK2蛋白的相对表达量。结果:(1)大鼠行为学观察:对照组未观察到癫痫发作表现;模型组在给药3d时有30.0%的大鼠开始出现Ⅰ-Ⅱ级癫痫发作,严重时期出现在21d~28d,造模成功率:80.0%;干预组于给药3d时13.3%的大鼠开始出现Ⅰ-Ⅱ级癫痫发作,严重时期出现在25d~28d。其中NC组于第一日时死亡一只,EP组中于第28天时抽搐死亡一只,其余各组无大鼠死亡。EP组,GE1组、GE2组及GE3组在第18天的时候均达到点燃标准,表现为明显的点头、颜面部及四肢抽搐、直立竖尾或摔倒甚至全身强直阵挛发作。GE2组与EP组比较,发作潜伏时间显著延长(P<0.01),发作持续时间显著减少(P<0.01),发作等级显著降低(P<0.05),对癫痫发作有最明显的抑制作用;GE1组与EP组相比,惊厥强度、发作持续时间、发作潜伏时间无显著差异;GE3组与EP组相比,惊厥强度无显著差异,但发作持续时间及发作潜伏时间显著降低(P<0.05);GE1组、GE2组、GE3组组间比较,发作强度、发作持续时间及发作潜伏时间无显著差异。(2)各组海马组织中IL-10、STAT3及JAK2 mRNA相对表达量:RT-q PCR结果显示,与NC组相比,EP组中大鼠海马组织中STAT3和JAK2mRNA的表达量均显著升高(P<0.05),而IL-10mRNA的表达量显著下降(P<0.05);与EP组相比,GE2组中IL-10mRNA表达水平显著增高(P<0.01);与EP组相比,GE2组、GE3组STAT3mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);与EP组相比,GE2组JAK2mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。(3)各组海马组织中IL-10、STAT3及JAK2蛋白相对表达量:与NC组比较,EP组中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05),STAT3蛋白表达显著增高(P<0.01)及JAK2蛋白表达显著增高(P<0.05);与EP组相比,GE2组中IL-10蛋白表达水平显著增高(P<0.05),GE2组STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.05)及JAK2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),GE3组STAT3蛋白及JAK2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:腹腔注射亚惊厥剂量的PTZ(35mg/kg)可诱导大鼠出现慢性癫痫发作,天麻素可使戊四氮诱导的癲痫大鼠的癫痫发作得到控制,且中等剂量的天麻素(6.0mg/kg)的抑制作用最为显著。IL-10在癫痫大鼠海马组织表达下降,而用天麻素干预后,IL-10的表达水平增高;同时癫痫大鼠海马内STAT3及JAK2表达水平增高,天麻素干预后STAT3及JAK2表达水平降低。提示天麻素可增高大鼠海马组织中IL-10的表达,降低STAT3及JAK2的表达,其可能是通过IL-10调控STAT3/JAK2信号通路发挥抗癫痫作用。