GSTM1、PSCA基因多态性与膀胱癌发病风险的关系

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目的研究中国汉族人群谷胱甘肽转硫酶M1基因(Glutathione-S-transferase M1, GSTM1)GSTM1-02位点和前列腺干细胞抗原基因(Prostate Stem Cell Antigen, PSCA) rs2294008位点的多态性与膀胱尿路上皮细胞癌(BUCC)发病风险、病理分期分级及肿瘤复发之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,收集中国汉族膀胱尿路上皮癌患者358例和正常体检者434例的血液标本,将患者病案中的相关临床资料和体检者体检时记录的相关资料统一输入Excel数据库,病例组膀胱癌的诊断、病理分期和分级均经病理组织学确定,并对所有患者完成随访。提取病例组和对照组的血液基因组DNA,分别采用聚合酶链反应(PCR)和等位基因特异PCP(Allele-specific PCR, AS-PCR)的方法检测GSTM1和PSCA的基因多态性,并通过测序方法验证PSCA基因的分型结果。统计应用SPSS20.0for Windows统计软件包。采用t检验和x2检验联合分析病例组与对照组在性别、年龄、吸烟状况上的差异;以拟合优度x2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验,比较对照人群实际基因型频率与预期基因型频率吻合程度;采用x2检验分析GSTM1-02和rs2294008两位点遗传变异与膀胱癌发病之间的关联,并计算变异型等位基因的个数和膀胱癌发病风险的剂量效应关系;通过多因素非条件Logistic回归控制主要暴露因素对基因遗传变异效应的混杂作用;通过分层分析探讨不同亚人群中GSTM1和PSCA基因遗传变异与膀胱癌发病及复发关联度的不同;采用Fisher确切概率法分析以上两种基因多态性与膀胱癌病理分期、分级之间的关系。比值比(Odd Ratio, OR)和95%置信区间(Confidence Intervals, CI)表示关联强度。所有检验均为双侧检验,检验水平a=0.05,P<0.05为差异有显著意义。结果1.GSTM1基因GSTM1-02多态位点与膀胱癌发病风险的关系通过PCR法检测到GSTM1基因GSTM1-02位点有GSTM1缺失(Null)和GSTM1非缺失(Non-null)两种基因型。以Non-null基因型为参照,采用x2检验发现Null变异基因型频率在病例组和对照组的分布差异无显著性(P>0.05,校正OR=1.19,95%CI=0.89-1.58)。分层分析显示,在不同年龄、性别、吸烟状况的亚组人群中,Null变异基因型的频率分布亦无显著差异(P>0.05)。2.PSCA基因rs2294008多态位点与膀胱癌发病风险的关系通过x2检验发现C/T和T/T变异基因型在病例组和对照组中的频率分布存在明显差异(P<0.05)。以C/C基因型为参照,多因素非条件Logistic回归分析显示,C/T和T/T变异基因型携带者与膀胱癌的风险性上升有显著性关联(校正OR=1.54,95%CI=1.15-2.06),而且风险等位基因T与膀胱癌发病之间具有显著的剂量-反应关系(Ptrend=0.001)。分层分析显示,携带C/T和T/T变异基因型的个体发生膀胱癌的风险性在年龄>65岁(校正OR=1.80,95%CI=1.17-2.75)、男性(校正OR=1.57,95%CI=1.14-2.18)、吸烟(校正OR=1.79,95%CI=1.15-2.80)的亚组人群中增加更为显著(P<0.05)。进一步的基因-环境的交互作用分析未发现PSCA基因与环境之间存在交互作用(P>0.05)。3.GSTM1-02和rs2294008多态位点与膀胱癌病理分期、分级的关系采用Fisher确切概率法发现,GSTM1和PSCA的变异基因型在病例组膀胱癌病理各分期、分级中的分布均无明显差异(P>0.05)。4.GSTM1-02和rs2294008多态位点与膀胱癌复发的关系经x2检验发现,GSTM1和PSCA的变异基因型在复发组和未复发组的分布均无明显差异(P>0.05)。分层分析显示,在不同年龄、性别、吸烟状况的亚组人群中,各变异基因型的频率分布亦均无显著差异(P>0.05)。结论1.GSTM1基因GSTM1-02位点碱基缺失与中国汉族人群膀胱癌遗传易感性无明显相关。2. PSCA基因rs2294008位点遗传变异可显著增加中国汉族人群罹患膀胱癌的危险性,尤其是在年龄>65岁、男性、吸烟亚组中更为显著。3. GSTM1-02位点碱基缺失和rs2294008位点多态性与中国汉族人群膀胱癌病理分期、分级均无显著性相关。4. GSTM1-02位点碱基缺失和rs2294008位点多态性与中国汉族人群膀胱癌复发均无显著性相关。
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