目的：建立BALB/C小鼠硬皮病模型，研究当归四逆汤对硬皮病模型小鼠的影响，并探讨当归四逆汤治疗硬皮病的作用机理，为临床治疗硬皮病提供理论和实验依据。 　　方法：1.动物分组及处理：实验前剃去小鼠背部中央区背毛，并随机分为 5组，分别为正常对照组(正常组)、模型对照组(模型组)、当归四逆汤小剂量组、当归四逆汤中剂量组、当归四逆汤大剂量组。 　　2.动物造模与用药：除正常组小鼠背部皮下注射100μl的磷酸盐缓冲液(PBS)外，其余各组小鼠均背部皮下注射 100μl (200μg/ml)的博来霉素磷酸盐缓冲液(BLM PBS)，每日1次，连续3周。造模成功后，大、中、小剂量组给予不同剂量药物连续3周，正常组、模型组给予与药液同体积的生理盐水。 　　3.指标测定：造模结束后，观察皮肤病理学改变，测定皮肤厚度及纤维化指数、皮肤羟脯氨酸含量、推算皮肤胶原含量、测定皮肤中转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量。 　　结果：皮肤病理学改变：肉眼观察：HE 染色，模型组小鼠皮损处皮肤弹性变差，变厚变硬，背毛未见生长；组织病理可见表皮棘层肥厚，皮下出现大量无定型物质；真皮层明显增厚，胶原纤维明显增粗、膨大，数目增多，排列紧密，均质化改变；真皮下层血管增粗，血管壁明显增厚，甚至血管闭塞；毛囊显著减少；脂肪层变薄、消失，伴有炎症细胞浸润。正常组未出现上述改变。用药组改变较模型组为轻，胶原纤维排列较疏松，真皮层变薄，血管壁较薄，毛囊增加，脂肪层出现，炎性细胞明显减少，且呈一定的剂量依赖性。 　　模型组皮肤厚度、纤维化指数、羟脯氨酸、胶原蛋白、CTGF、IL-10、TGF-β、TNF-α的含量均明显高于正常组(P<0.01)。 　　模型组皮肤厚度明显大于大、中剂量组(P<0.01)和小剂量组(P<0.05)；纤维化指数均高于各用药组(P<0.01)；模型组的皮肤组织中羟脯氨酸及胶原含量也明显高于大、中剂量组和小剂量组(P<0.01)；模型组CTGF含量高于各用药组，大、中剂量组(P<0.01)，小剂量(P>0.05)；模型组IL-10含量明显高于各用药组(P<0.01)；模型组TGF-β、TNF-α的含量高于各用药组，均具有显著意义(P<0.01)。 　　结论：连续皮下注射博来霉素可导致小鼠皮肤硬化，符合硬皮病皮肤基本的组织病理学改变，能够成功诱导硬皮病动物模型。当归四逆汤能明显改善模型小鼠皮肤厚度、胶原纤维的增生，与模型组相比具有显著性。当归四逆汤治疗硬皮病小鼠可能与降低皮肤组织中TGF-β、CTGF、IL-10、TNF-α的水平，抑制羟脯氨酸和胶原蛋白的形成有关。