Caveolin-1在喉鳞癌中表达情况与HPV病毒感染关系的研究

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背景:膜窖蛋白Caveolae是细胞膜内陷形成的直径为50-100nm烧瓶状的特殊膜结构,其中小窖蛋白-1(Caveolin-1)为膜窖蛋白Caveolae的标志性膜蛋白,般认为它与细胞内外特异性物质的运输相关。Caveolin-1在某些恶性肿瘤中缺失或低表达,故可能为肿瘤抑癌基因;但是它在少数肿瘤(如前列腺癌,结肠癌等)中是高表达且表现为能促进肿瘤细胞的增殖和转移,以上结果表明Caveolin-1在不同类型的肿瘤细胞中可能具有的不同作用。人类乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV)是喉粘膜感染的常见病毒,被认为与喉鳞癌的发生密切相关,其中最常见和高危的类型为HPV16/18亚型。HPV是一种亲上皮的DNA病毒,感染易感细胞-上皮基底细胞后具有促上皮增长、促瘤形成的特性。病毒感染易感细胞的内吞途径有多种,其中Caveolin-1介导的内吞可能是HPV进入宿主细胞的主要方式。现有关Caveolin-1的研究逐渐成为肿瘤研究领域新的热点,但喉鳞癌组织中Caveolin-1表达情况及与16/18型HPV病毒感染之间的关系尚不清楚。本实验分别采用免疫组织化学和原位杂交技术对Caveolin-1在喉鳞癌中的表达情况和HPV16/18病毒感染情况进行检测和分析,以探讨喉鳞癌中Caveolin-1的表达情况及其与HPV病毒感染的关系,为喉鳞癌的早期预防和生物治疗提供理论依据。目的:研究喉鳞状细胞癌中Caveolin-1的表达情况及与人类乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系,探讨两者对喉鳞癌生物学行为的影响。方法:收集山东大学齐鲁医院耳鼻喉头颈外科2008年1月-6月期间手术的66例喉鳞癌标本,其中42例有相对应的癌旁组织(距离肿瘤边缘≥0.5cm),所取标本均经病理学检查明确诊断。患者术前均未接受放/化疗、生物治疗,其中男61例,女5例,年龄49~74岁,中位年龄59.2岁。肿瘤发生部位:声门上型21例,声门型22例,声门下型23例。根据国际抗癌联盟(2003年版)TNM分期改进法进行临床分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期12例,Ⅲ期27例,Ⅳ期18例;颈部淋巴结转移情况:无颈淋巴结转移17例,有颈淋巴结转移49例。病理组织学分级:角化型39例,未角化型27例。标本离体后立即放入4%多聚甲醛固定,常规石蜡包埋,连续切片厚度4 u m。分别应用免疫组织化学和原位杂交方法检测喉鳞癌中Caveolin-1蛋白及HPV病毒感染的情况,统计学分析两者之间的相关性,探讨两者与喉鳞癌生物学行为的关系。结果:Caveolin-1蛋白在喉鳞癌和癌旁组织中的表达率分别为71.2%和9.52%,两者表达有显著差异(p<0.05); Caveolin-1蛋白的表达程度与病理类型、TNM分期、颈部淋巴结转移显著相关。喉鳞癌中HPV感染阳性率为55.1%,癌旁组织中为21.4%,两者表达差异有统计学意义(p<0.05);HPV感染与患者年龄、病理类型、TNM分期和转移均无关。在本实验中喉鳞癌Caveolin-1表达与HPV感染之间呈正相关表达(r=0.62,x2=10.40,p<0.05)。结论:喉鳞癌中Caveolin-1表达明显增高并与恶性生物学行为有关,Caveolin-1检测可以作为判断喉鳞癌生物学的指标之一;HPV感染是喉鳞癌发生的高危因素,并且Caveolin-1与HPV两者之间存在协同作用。
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