阻塞性睡眠呼吸暂停患者血浆C反应蛋白自身抗体检测意义的初探

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背景阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)是一种以反复的上气道塌陷为主要特征,导致反复低氧、睡眠片段化、睡眠结构紊乱的常见的睡眠呼吸障碍性疾病。OSA患者夜间频繁的呼吸暂停及间歇性低氧常诱发高血压、糖尿病等代谢性疾病、冠心病及心率失常等心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤等多个系统的疾病。我国成人OSA的患病率高达11%以上,约50%的OSA患有高血压,顽固性高血压中并发有OSA者高达83%,均呈现逐年上升的趋势。OSA诊断的金标准的夜间多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)因须住院检查、技术要求高、基层医院无条件配备该仪器等,导致患者的依从性差、漏诊率高、治疗不规范,且社会及各界人士对OSA的认识不足,很多患者初次就诊就已出现严重的心脑血管或代谢相关并发症。因此,有关OSA的早期筛查与评估至关重要。目的通过检测经PSG确诊的OSA患者及健康人血浆中C反应蛋白自身抗体(anti-CRP)的水平,分析其在OSA及OSA相关合并症的筛查中的价值与意义,为OSA的筛查与评估提供依据与支持。方法(1)本研究分OSA组与对照组两组,收集经PSG初诊的237例成人OSA患者血标本为OSA组,及体检结果正常的231例健康成人的血标本为对照组。OSA组有男性187人(60.5%),女性34人(31.4%);对照组有男性122例(52.8%),女性 109 人(47.1%)。(2)根据收集的OSA患者的基本信息(包括姓名、性别、年龄、BMI、吸烟及饮酒史等)、临床症状(包括睡眠呼吸暂停、日间嗜睡、反酸烧心、晨起口干、夜间憋醒等)、合并症(包括高血压、心律失常、糖尿病、胃食管反流、冠心病、甲状腺功能减退、脑血管疾病等)、睡前晨起血压、PSG结果(包括最低血氧饱和度、呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)等),生化指标(包括血脂四项、动脉血气分析),将OSA分为不同的临床亚型,并利用EPIDATA3.0建立数据库。(3)间接ELISA的方法检测OSA组与对照组血浆中anti-CRP的表达水平。设定最大约登指数所对应的OD值为截断值,确定阴阳性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,用曲线下面积(AUC)初步探讨其在OSA的筛查中的检测价值。同时计算anti-CRP用于OSA筛查的评价指标(包括灵敏度、特异度、阳性与阴性预测值、阳性与阴性似然比等),并比较anti-CRP在不同临床亚型的OSA患者筛查中的应用价值。(4)进一步比较不同严重程度、不同人口分布特征、不同合并症亚型的OSA患者anti-CRP的表达水平及其阳性率有无差异,并深入分析其与OSA患者的睡前及晨起血压、日间氧分压及二氧化碳分压的相关性。(5)应用SPSS26.0、Graphpad Prism、EPIDATA等软件进行数据的整理与统计分析,符合正态分布的计量资料用平均值±标准差表示,不符合正态分布的计量资料用中位数及四分位间距表示,分类变量的频率用百分数表示。运用卡方检验进行两组间频率的比较,符合正态分布的两组计量资料间的比较采用T检验,不符合正态分布的两组间计量资料的比较采用秩和检验。结果(1)通过ELISA检测,血浆anti-CRP在OSA组的表达水平及阳性率明显高于健康对照组(P<0.001)。ROC曲线显示血浆anti-CRP以最大约登指数0.468为截断值,对OSA有较好的筛查价值,AUC为0.807(95%CI:0.768-0.845),灵敏度为83.5%,特异度为61.5%。其中anti-CRP用于轻中度OSA筛查的AUC为0.830(95%CI:0.784-0.876),用于重度OSA筛查的AUC为 0.792(95%CI:0.746-0.837)。男性人群中,anti-CRP用于OSA筛查的AUC为 0.818(95%CI:0.770-0.865),灵敏度为83.4%,特异度为66.4%;女性人群中AUC为0.818(95%CI:0.749-0.886),灵敏度为84.0%,特异度为56.0%;中青年(<60岁)人群中AUC为 0.811(95%CI:0.768-0.853),灵敏度为 84.2%,特异度为 62.4%;老年(≥60岁)人群中AUC为 0.811(95%CI:0.686-0.868),灵敏度为 79.4%,特异度为 59.0%。运用Logistic回归,联合性别、年龄、血浆anti-CRP的模型用于OSA的筛查价值(AUC:0.863,95%CI:0.831-0.895)高于单纯 anti-CRP的筛查价值(AUC:0.807,95%CI:0.768-0.845)。(2)有吸烟史的OSA患者血浆中anti-CRP的表达水平明显高于无吸烟史的OSA患者(P<0.05),不同性别、年龄、饮酒史、肥胖的OSA患者中anti-CRP的表达水平无明显差异(P>0.05)。不同性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肥胖的OSA患者中anti-CRP的阳性率无明显差异(P>0.05)。(3)与总胆固醇(TC)正常的OSA相比,TC升高的OSA患者anti-CRP的表达水平明显升高(P<0.05),anti-CRP的表达水平与甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是否异常无关(P>0.05),anti-CRP的阳性率与TC、TG、LDL-C或HDL-C是否异常无关(P>0.05)。(4)OSA不合并冠心病者anti-CRP的表达水平高于OSA合并冠心病者(P<0.05),anti-CRP的表达水平与OSA是否合并高血压、胃食管反流、脑血管疾病、心律失常、糖尿病无关(P>0.05)。anti-CRP的阳性率在OSA是否合并冠心病、高血压、胃食管反流、脑血管疾病、心律失常、糖尿病无明显差异(P>0.05)。(5)OSA患者血浆中anti-CRP的表达水平与其晨起及睡前的血压是否升高无关(P>0.05);与睡前、晨起收缩压或舒张压正常的OSA相比,anti-CRP阳性率在睡前、晨起收缩压或舒张压升高的OSA中无明显升高(P>0.05)。(6)Anti-CRP的升高与OSA的严重程度、低氧血症的程度、氧分压及二氧化碳分压的异常与否无关(P>0.05)。与轻中度OSA、轻中度低氧血症、PaO2<80mmHg或PaCO2>45mmHg的OSA患者相比,重度OSA、重度低氧血症、PaO2≥80mmHg或PaCO2≤45mmHg的OSA患者中anti-CRP的阳性率无明显的差异(P>0.05)。结论(1)OSA患者血浆中anti-CRP的水平显著升高,以0.468为截断值,在OSA的筛查与评估中有较好的应用价值。(2)血浆anti-CRP联合性别、年龄可以提高OSA的筛查价值。(3)OSA血浆中anti-CRP的水平的变化受吸烟、冠心病、高胆固醇血症的临床亚型的影响。
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