【摘 要】
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细胞色素P450是一种特殊的血红蛋白家族(血红蛋白),其特征是酶活性和在药物代谢中的作用。细胞色素P450中共有20多个酶系,最主要的酶是CYP1A2,CYP2E1和CYP3A4。其中大多数也
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细胞色素P450是一种特殊的血红蛋白家族(血红蛋白),其特征是酶活性和在药物代谢中的作用。细胞色素P450中共有20多个酶系,最主要的酶是CYP1A2,CYP2E1和CYP3A4。其中大多数也参与内源性物质的代谢,如类固醇。酶的活性可以被刺激(酶诱导)或抑制(酶抑制)。许多药物可通过诱导同工酶的生物合成(酶诱导)或通过直接抑制CYP活性(酶抑制)来增加或减弱各种CYP同工酶的活性。本试验选用养殖业常用的氟苯尼考与多西环素兽用抗菌剂在临床使用过程中存在的潜在风险,探究两药合用对CYP450酶活性的影响,以求达到在动物生产中的规范使用。本研究通过探究对氟苯尼考与多西环素联合用药对鸡的肝药酶活性的影响,为兽医临床合理用药提供依据。白兰航鸡雌雄各半,随机分为氟苯尼考(F,200mg/L)组、多西环素(D,300 mg/L)组、联合用药(F+D)组、阴性对照(C)组。本实验采用多次给药后采血并分离肝脏,-80℃保存备用。应用qRT-PCR测定鸡肝脏CYPmRNA的表达水平,BCA法测定蛋白含量,测定鸡生理生化指标。实验结果显示:各实验组体内的氟苯尼考对氧化应激的指标参数较正常组比较有潜在的肝组织损伤;CYP450蛋白浓度均显示不同的变化,氟苯尼考组显著提高蛋白浓度而对联合给药组等没有显著影响。氟苯尼考组可显著性抑制CRA因子的表达,氟苯尼考与多西环素组对CYP3和CYP2基因表达较显著。本研究结果表明,氟苯尼考与多西环素联合用药可减少肝组织内潜在存在的炎性反应。两药合用通过抑制CAR的激活途径而抑制CYP2D、CYP3A的表达从而避免肝脏的损伤。实验结果提示两药合用的合理性。
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