论文部分内容阅读
目的:研究重庆地区特发性矮小患者中矮小同源盒(short stature homeobox containing,SHOX)基因的异常及突变后基因型与表型之间的关系。方法:1.2008年7月至2009年10月从重庆医科大学附属儿童医院门诊收集以矮小就诊的患者,共收集矮小患者203例,其中男109例,女94例。2.收集203患者和70例正常对照组新鲜全血标本,3.收集患者和正常对照组的左腕部和左前臂正位X片,测量其腕尺距离比和垂高/弦长;测量患者及正常对照组体征,体征的测量包括身高、臂展、前臂长、小腿长、坐高。4.提取血液基因组DNA,PCR扩增患者和对照组5个SHOX基因微卫星,患者的5个SHOX基因外显子。5.以正常组为对照,采用微卫星分析法检测可能存在的SHOX缺失。6.排除缺失后的患者,SHOX基因外显子测序,将测序结果与GeneBank的SHOX基因序列进行比对,寻找可能存在的突变。7.比较203例特发性矮小患者中SHOX异常、无异常组、身高正常对照组之间体征有无差异。结果:1.203例特发性矮小患者中SHOX基因异常12例(5.9%)(男5例,女7例),包括11例缺失,1例点突变。2.单因素方差分析法比较SHOX异常与无异常组之间及SHOX异常与身高正常组之间身高、坐高/身高、臂展/身高、前臂长/身高、小腿长/身高的差异,均有统计学显著差异(P<0.05),即SHOX异常者坐高/身高(SH/H)增大,臂展/身高、前臂长/身高、小腿长/身高都减小。而两组人群的身高无显著差别(P>0.05)。3.SHOX基因异常患者左前臂和左腕部X线上具有某些类似马德隆畸形的轻微的骨骼改变,但尚未发现其具体的基因型与骨骼畸形之间的具体关系。结论:1.本研究特发性矮小患者的SHOX异常频率是5.9%;2.SHOX异常者坐高/身高增加,臂展/身高明显减小,提示躯干的比例相对增大,肢体短小为主;前臂长/身高、小腿长/身高明显减小,提示四肢短小以前臂和小腿短小明显。3. SHOX异常者常有某些类似马德隆畸形的轻微的多样的骨骼改变,需综合分析。4. SHOX基因异常的矮身材患者身高波动范围大,多数低于正常,部分在正常底限,尤其在青春前期身高可能无异常,说明SHOX异常时的表型异质性大。