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目的:近年来，脑梗死的发病率逐年增高，发病年龄也趋于年轻化，已成为威胁人民健康的主要疾病。而脑缺血再灌注后导致的脑梗死常伴发脑水肿，极大影响了病情的发展及预后。本研究探讨了凝血酶激活的级联反应在脑缺血再灌注后脑水肿形成中的作用机制，以期了解脑缺血再灌注后脑水肿的形成机制。
方法:健康雄性SD大鼠225只，体重230g～280g，采用栓线法制作大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型，随机分为对照组和脑缺血再灌注组，脑缺血再灌注组又分为12个亚组:分别于脑缺血2h、3h、6h后再灌12h、24h、3d、7d，各亚组大鼠分别进行脑含水量、组织病理学、免疫组织化学及Realtime RT-PCR检测。检测指标为thrombin，PN-1，PAR-1，NF-κB，MIP-2，MMP-9，AQP-4。
结果:Thrombin蛋白在鼠脑损伤侧阳性表达较强，在梗死灶周围神经细胞呈强阳性表达。Thrombin在缺血再灌注后表达显著增加，在缺血3h组内，thrombin的表达随再灌注时间的延长而增加，PAR-1的表达也呈逐渐增高的趋势，而PN-1的表达随再灌注时间的延长而逐渐减少。在缺血2h和6小时组中，PAR-1与PN-1的表达变化较一致。NF-κB在缺血3h组内，再灌注24 h表达达高峰，之后逐渐减少。MIP-2蛋白在缺血2h组内，随再灌注时间的延长表达增加，但在缺血3h组其表达变化不大。MMP-9蛋白在缺血2h组和缺血3h组，随再灌注时间的延长表达逐渐增加。AQP-4在缺血2h组随再灌注时间的延长表达逐渐增高，至再灌注7d时达最高水平。在缺血3h组内，AQP-4在再灌注12h和再灌注3d表达较高。在缺血6h组再灌注早期thrombin、PAR-1、PN-1、NF-κB、MIP-2、MMP-9、AQP-4的表达逐渐增高，后期表达均有降低的趋势。
结论:1、脑缺血再灌注损伤时，thrombin过表达，是机体应激反应的表现，对机体造成损伤，导致脑水肿的形成。为了对抗thrombin对机体的损伤作用，脑内的thrombin抑制剂PN-1迅速作出反应，大量表达，从而抑制thrombin对脑组织的损伤作用。2、脑缺血再灌注后，thrombin的过表达可增加PAR-1的表达，进丽导致NF-κB表达增加及活化，NF-κB宸动调节MIP-2与MMP-9的表达，破坏BBB的完整性，导致AQP-4表达上调，它们共同作用，在脑缺血再灌注后的脑水肿的形成中起重要作用。