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背景狼疮肾炎（Lupus nephritis,LN）是我国常见的继发性肾小球疾病,也是系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）患者发生肾脏衰竭甚至死亡的重要原因。尽管糖皮质激素、免疫抑制剂治疗能够大大提高LN患者生存率,但仍有20%的患者可在10年内发展为终末期肾脏病,且不同患者预后差异明显。因此,为了提高LN患者生存质量,临床上需要更好的评价体系以及精准化治疗。环状RNA（Circular RNA,circRNA）作为一种新发现的非编码RNA分子,在疾病的发生发展中起到重要作用。因其具有良好的组织特异性和表达稳定性,circRNA可作为生物标志物,用于早期诊断、疾病监测。另外,circRNA可作为竞争性内源 RNA（Competing endogenous RNA,ceRNA）与 miRNA 竞争性结合,从而调控靶基因的表达。近年来有研究表明circRNA在多种肾脏疾病中起重要作用,但在LN中的功能和机制尚不清楚。目的1.对circRNA表达谱进行分析,筛选在LN明显差异表达的目标circRNA。2.分析目标circRNA的临床相关性,为LN诊治提供潜在的生物标志物。3.以“circRNA与miRNA竞争性结合调控其靶基因表达”机制为切入点,探讨目标circRNA参与LN发病的分子机制,为其治疗药物的开发提供新思路。方法1.标本收集:收集LN患者肾组织标本10例,行肾脏肿瘤根治术患者癌旁5 cm以外且显微镜下证实为正常形态的肾组织5例。收集LN患者及健康志愿者外周血标本各10例。2.确定目标circRNA:前期已对3例LN患者肾组织和3例正常对照肾组织（距离肾脏肿瘤边缘≥5cm的正常肾组织）进行高通量测序。分析circRNA表达谱,筛选出明显差异表达的4个候选circRNA。扩大样本量并利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法进行验证,选取差异最明显的circRNA作为下一步研究对象。3.明确目标circRNA下游靶分子:通过生物信息学分析及双荧光素酶报告实验确定circRNA与miRNA、或miRNA与mRNA的相互作用。采用qRT-PCR方法对其靶标miRNA、mRNA的表达量进行验证,并分析其临床相关性。4.评估LN肾纤维化程度:Masson染色初步对比LN肾组织与正常肾组织纤维化水平;对纤维化相关蛋白转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）和α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）进行免疫组织化学染色及H-Score半定量分析,再次明确LN的肾纤维化程度。5.外周血目标circRNA表达及临床相关性:通过qRT-PCR方法对LN患者及健康对照组外周血中circRNA表达量进行验证,分析与临床性状的相关性;通过受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线分析进一步明确其临床应用价值。结果1.159个circRNA在LN肾组织中明显表达异常,通过qRT-PCR验证发现hsacirc0123190和hsacirc0000660在LN肾组织中的表达明显降低（P<0.05）。2.Hsacirc0123190 与 hsa-miR-483-3p 之间相互结合,且 hsa-miR-483-3p在LN肾组织中表达上调（P<0.05）。3.Hsa-miR-483-3p 与 APLNR mRNA 相互作用,且 APLNR mRNA 在 LN肾组织中的表达明显下调（P<0.05）。4.LN肾组织APLNR mRNA表达与肾脏慢性化指数CI、C反应蛋白水平呈正相关（P<0.05）。5.APLNR可调控TGF-β1表达。免疫组化染色半定量分析显示TGF-β1在LN组中表达更为显著（P<0.05）。6.外周血hsacirc0123190的表达在LN组中显著下调（P<0.05）,与血清肌酐水平呈负相关（P<0.05）。结论1.在LN肾组织中hsacirc0123190可作为ceRNA分子,通过竞争性结合hsa-miR-483-3p影响靶基因APLNR的表达。2.外周血hsacirc0123190可作为潜在的、无创性生物标志物,为LN的早期诊断和疾病监测提供应用价值。