论文部分内容阅读
胰岛移植是目前治疗1型糖尿病最接近生理状态的治疗手段，然而胰岛供体不足（受者需要接受来自1-2个供体的胰岛，甚至1-3次移植才能保持胰岛素不依赖状态）和移植后胰岛细胞的快速、大量死亡限制了这一新的治疗技术的临床应用和发展。相关研究表明，雌性激素可以保护多种伤害引起的胰岛损伤，并通过雌激素受体(ERs)介导的细胞核外非基因组信号通路促进胰岛素生物合成和胰岛存活。 目的:临界数量的胰岛移植后联合雌激素共同治疗，优化雌激素的使用剂量和使用时间，探索雌激素促进胰岛移植后胰岛血管再生的机制。 材料与方法:使用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射(180mg/kg)的方法诱导C57BL/6雄性小鼠糖尿病模型，血糖大于16.7mmol/l用作糖尿病受体鼠。从健康的C57BL/6小鼠中分离胰岛细胞，每只糖尿病小鼠移植入临界数量的胰岛细胞团，同时连续皮下给予雌激素治疗，通过每天检测血糖水平确定雌激素最佳使用时间和使用剂量。采用最佳雌激素使用剂量进行胰岛移植，分别在移植后3天、7天、14天收取包含植入胰岛细胞团的肾脏，通过免疫组织化学染色的方法测定胰岛素和血管内皮细胞标志物IB4的表达，以探究雌激素对胰岛移植后胰岛细胞存活和血管再生的保护及其机制。通过应用内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME，研究eNOS信号途径在雌激素保护胰岛移植中的作用。 结果:雌激素促进胰岛移植的最佳使用剂量是4μg，最佳使用时间是7天。eNOS信号通路参与并介导了雌激素对胰岛移植的保护作用。 结论:生理剂量的雌激素仅连续应用1周即能对移植后胰岛的存活和血管再生起到持续的保护作用。eNOS信号途径参与了E2的胰岛移植保护作用。E2或可作为一个立即可用的胰岛移植保护剂用于临床胰岛移植。