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严重的心肌缺血常常给心脏带来一系列严重后果，如能量物质的耗竭，细胞内环境的酸碱平衡失调，离子稳态的紊乱及细胞膜的破坏等。唯一有效拯救心肌的办法是及时地恢复冠脉血供。然而，较长时间的缺血后给予再灌注常常伴有心功能的进一步损害，所以缺血时间的长短被认为是影响心肌缺血再灌注损伤的一个重要因素。研究表明一定时间和一定程度的心肌缺血造成某些局部组织内分泌因素的改变可能在缺血再灌注损伤过程中起到了一定作用，心脏局部肾素血管紧张素系统（RAS）便是其中之一。许多研究表明血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体阻断剂对心肌缺血再灌注损伤的心脏有保护作用，间接推断心肌局部RAS可能在一定缺血时间和状态下激活并对心脏产生损伤效应，但是目前尚缺乏直接有力的证据，特别是目前尚无心肌缺血再灌后心脏局部RAS组成成分mRNA表达变化趋势的报道；而且某些研究者运用ACEI和AT1受体阻断剂并没有观察到它们的抗心肌缺血再灌注损伤效应，这种矛盾性结果的原因何在亟待阐明。为此我们选用大鼠全心缺血再灌注损伤模型，利用非肽类AT1受体阻断剂Losartan和较新的ACEI Trandolapril的活性形式Trandolaprilat，运用生理功能测定，生化分析和分子杂交技术首次对心肌缺血再灌注损伤后心脏局部RAS的变化进行了较系统全面的研究，以阐明它在其中可能存在的病理生理意义。 心室的重建是心肌梗死后左心室结构上发生的一系列改变，导致心脏进行性扩张伴随着功能障碍。不仅梗死组织形态结构发生变化，心肌非梗死组织变化也很明显。早期心肌梗死逐渐扩展，左心室扩张，心脏梗死面积逐渐扩大，随后非梗死组织中的心肌代偿性增生，同时非心肌细胞如成纤维细胞也出现增生，导致胶原合成和沉积增多，组织学上表现为心肌肥厚，间质纤维化。据报道ACEI和AT1受体阻断剂可有效地拮抗这种心室的重建过程。目前许多研究者都已发现心梗后心脏局部RAS激活并对心室重建起到一定的作用。已分别有关于心梗后心脏组织血管紧张素原（ANG）、血管紧张素转换酶（ACE）及AT1受体基因表达或其蛋白质产物增高的报道，但是至今仍缺乏心脏组织肾素（Renin）基因在心梗后表达改变的报道，特别是缺乏对它三个主要组成成分即ANG、Renin和ACE mRNA在心梗后心脏组织表达改变的同步研究。为此我们运用大鼠实验性心肌梗死模型对心梗4周后大鼠心脏组织的RAS变化做了较系统的研究，同时首次从分子水平上观察了Losartan和Trandolapril在此状态下对心脏局部RAS合成和代谢的效应及对心功能的影响。 结果表明： 1．在大鼠全心缺血再灌注损伤模型，心肌缺血可能是引起心脏局部RAS激活的