马来酸曲美布汀(trimebutine maleate，TMB)是一种不同于胆碱能药物和抗多巴胺药物类型的新型胃功能调节剂，主治胃肠道功能紊乱性疾病，如肠易激综合症(IBS)、慢性胃炎所致的胃肠道功能紊乱和手术后肠道功能紊乱等。马来酸曲美布汀的生物半衰期较短，仅2.7小时，给药间隔短，普通制剂给药一日三次，血药浓度波动幅度较大，易发生毒副作用，给患者带来诸多不便。本课题在实验室原有工作的基础上，对马来酸曲美布汀缓释胶囊处方进行改进，并改进释放实验方法，以期获得令人满意的体内外相关性。 处方前研究首先对马来酸曲美布汀原料药进行了特异性鉴别及紫外光谱扫描，可知马来酸曲美布汀在267 nm有吸收峰，与文献报道一致。根据马来酸曲美布汀紫外吸收特性，建立了其缓释微丸制剂的紫外分光光度法(UV)和反相高效液相色谱(RP—HPLC)的含量及有关物质的测定方法。通过对线性相关性、精密度、重复性、回收率的测定，结果均符合中国药典2005版的要求。 系统考察了马来酸曲美布汀在不同介质中的溶解性能，结果表明马来酸曲美布汀在不同缓冲液中平衡溶解度呈pH依赖性，随着pH的增大溶解度逐渐减小，并且在相同pH的不同缓冲液中马来酸曲美布汀的溶解度也有差别。在pH4.5醋酸盐缓冲液、pH2.0(0.01mol/L)、pH1.2(0.1mol/L)盐酸中溶解度较大，分别为10.25mg/mL、14.05mg/mL、39.28 mg/mL，在水中为7.25 mg/mL，而在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶解度仅为0.44 mg/mL。在各种介质中稳定性良好。 使用国产离心造粒机采用粉末层积法制备丸芯。由于马来酸曲美布汀在较高pH介质中的溶解度较低，在制备空白丸芯和含药丸芯时加入处方剂量20％的柠檬酸后可在丸芯内部及周围形成较低pH的微环境，这样可使马来酸曲美布汀不断溶解并释放到介质中。以微晶纤维素和柠檬酸(4：1)为稀释剂、3％羟丙甲基纤维素为粘合剂制备空白丸芯，粒径在35～40目之间。以含有柠檬酸的空白丸芯为母丸，马来酸曲美布汀、微晶纤维素和柠檬酸按5：3：2比例充分混匀，以3％羟丙甲基纤维素为粘合剂制备含药丸芯，并进行了粉体学考察，目标粒径在16～20目微丸收率为85％，外观圆整，有较强的机械强度。 采用离心包衣造粒机对微丸进行包衣。以释放度为指标，考察了Eudragit NE30D、Eudragit L30D-55、Eudragit RS30D和Eudragit RL30D等多种包衣材料的包衣液处方，最终采用Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混合为包衣材料，并对抗粘剂、抗静电剂、致孔剂、包衣增重以及老化时间等进行了考察，对包衣液处方及包衣条件进行优化，制备马来酸曲美布汀缓释微丸。其次对缓释微丸的释放度进行研究，采用UV法对释放量进行测定，分别考察了释放介质、装置及转速对药物释放的影响，并以释放曲线进行拟合，研究药物释放机制。结果表明：制得的马来酸曲美布汀缓释胶囊具有明显的缓释效果，体外释放曲线基本符合一级动力学方程。 据中国药典(2005版)标准，对马来酸曲美布汀缓释胶囊的初步稳定性进行了研究，包括影响因素试验，以外观、含量、释放度、有关物质为重点检查项目，考察高温、高湿、光照对马来酸曲美布汀缓释微丸性质的影响。结果表明该制剂对温度比较敏感，应阴凉、密闭保存。