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背景:肺癌的发病率和死亡率位居于世界大中城市恶性肿瘤之首,大多数的肺癌患者确诊时已发生了远处转移,放疗、化疗及分子靶向治疗成为其主要治疗方法。以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）对表皮生长因子受体（Epithelial growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌治疗临床疗效显著,但几乎所有患者在9-12个月内都发生了不同程度的耐药,其耐药性导致患者难以继续接受治疗。研究表明,上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）与酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）耐药密切相关,逆转EMT可增强EGFR-TKI的敏感性。中医药在肺癌防治过程中具有疗效好及毒副作用小的特点,除痰解毒方是李荣亨教授40多年从大量临床实践中总结出来治疗肺癌的有效方剂,其能有效地抑制肿瘤细胞生长,提高患者生存质量,与吉非替尼相结合,可减毒增效,延缓肺癌靶向耐药的发生。目的:本研究通过应用除痰解毒方（Chutan Jiedu Decoction,CJD）干预,以人肺腺癌H1975耐药细胞株为靶细胞,联合BALB/c裸鼠实验,测量并计算裸鼠移植瘤体积、瘤重、抑瘤率,检测移植瘤中E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、纤维黏连蛋白（fibronectin）、扭曲蛋白（twist）及蜗牛蛋白（snail）的表达,从EMT角度探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药机制。方法:建立人肺腺癌H1975耐药细胞荷瘤BALB/c裸鼠模型,当裸鼠瘤体直径生长约为0.5 cm时,随机分为模型组（生理盐水）、吉非替尼组(0.04 g.kg-1)、除痰解毒方低剂量组(13.52 g.kg-1)、除痰解毒方中剂量组(27.04 g.kg-1)、除痰解毒方高剂量组(54.08 g.kg-1)、联合用药组(除痰解毒方27.4 g.kg-1+吉非替尼0.04 g.kg-1),每组10只,每天0.2 mL/只灌胃1次,连用14天。每3天测量裸鼠体重和瘤体大小,第15天麻醉后处死裸鼠,称取瘤重,测量瘤体大小。采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量PCR法检测各组移植瘤组织中E-cadherin,vimentin,fibronectin,twist及snail的表达。结果:与模型组和吉非替尼组比较,除痰解毒方中、高剂量组及联合用药组瘤重及瘤体积显著降低（P<0.01）,且联合用药组优于各单独用药组（P<0.01）。免疫组织化学法、Western blot及实时荧光定量PCR法的结果显示,除痰解毒方中剂量组、联合用药组瘤组织中E-cadherin蛋白及其mRNA表达水平显著升高,vimentin,fibronectin,twist,snail蛋白及其mRNA表达水平显著降低,与模型组和吉非替尼组比较差异有显著性（P<0.01）。结论:除痰解毒方能够抑制肺腺癌H1975裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与其升高瘤体组织中E-cadherin蛋白及其mRNA的表达,降低vimentin,fibronectin,twist及snail蛋白及其mRNA的表达,从而逆转EMT现象,增强吉非替尼的敏感性有关。