大多数真核生物的体细胞是二倍体,仅含有两组染色体,遗传自父本和母本。而一些特定组织如心脏、肝脏等含有多倍体细胞,尤其是肝脏组织含有较高比例的多倍体。肝脏是机体清除毒性代谢物的器官,而毒性代谢物易诱发基因突变,多倍体被认为有利于提供代偿性的正常基因来维持肝脏稳态,但进行增殖分裂将导致异倍体的产生,引起基因组的不稳定性和肿瘤发生发展。故此,对机体调控多倍体细胞的产生以及多倍体细胞进行细胞分裂的调控机理进行探索,具有重要意义。Hippo信号通路在调控器官再生与尺寸大小中具有重要作用。如果Hippo基因缺失会造成组织持续再生,细胞过度增殖,最终导致癌症产生。通过对Hippo信号通路重要成员（WW45,Mst1/2,Lat1/2）肝脏特异性敲除和过表达下游靶基因Yap的小鼠肝细胞进行流式分析发现,在肝脏中Hippo信号通路缺失会导致多倍体数和多倍体细胞比例显著增加。而且多倍体负调控分子p53正常反馈性增加,但并不能阻断这一现象的发生,反之,如果敲掉p53将加剧多倍体的增加。进一步研究发现,肝细胞内Hippo信号通路下游效应分子YAP通过AKT-Skp2信号促进二倍体细胞向多倍体转化及多倍体细胞的生长增殖。YAP可以强烈的诱导乙酰转移酶p300对E3泛素连接酶Skp2的乙酰化,后者的乙酰化形式在细胞质中定位,造成其核内底物周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27在核内大量累积,导致细胞有丝分裂阻滞并成为多倍体。另一方面,胞质中的Skp2大量降解促凋亡因子FoxO1/3,使多倍体细胞持续分裂,基因组不稳定,最终导致肿瘤发生。对人类肝癌样品的分析验证了以上结论,YAP的激活与Skp2乙酰化增强及FoxO1的下调有显著的相关性,并且YAP的入核与Skp2的出核也同时与肿瘤发展程度和不良预后成正相关。