背景 RCC是泌尿生殖系统最常见恶性肿瘤之一,占成人全部恶性肿瘤的3%,约占肾脏恶性肿瘤的85%-95%。自1970年来,RCC发病率每年增长2%-3%,而且死亡率也逐渐增高,全球每年大约有15万RCC病例发生。早期的RCC可以通过根治性肾切除治愈,但有20-30%的患者最终会出现转移,还有近30%的患者在临床就诊时就已发生转移。RCC患者一旦出现转移,预后极差,其中位生存期约为7-8个月。晚期RCC目前尚无有效的治疗措施,化疗和放疗均不敏感,应用IL-2和IFN-α的免疫治疗仅对10-15%的患者有效。RCC的发生发展,如同人体其他恶性肿瘤,也需要癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞因子以及信号传导通路等各种分子事件的参与,同时肿瘤在机体内长期存在并不断生长,必须逃避宿主的免疫监视。因此,研究RCC发生发展的分子和免疫机制,是临床有效治疗RCC的理论基础。 恶性肿瘤细胞在形态上与早期胚胎细胞极为相似,而且两者在各自的发生过程中也有类似的调节机制。在胚胎发育过程中,基因的表达必需在时间和空间上得以严格的调控,以确保胚胎按特定的方式形成、指导细胞群按正确的方向发育,如这种调控失常,则引起细胞的异常增殖与恶性转化,导致肿瘤的发生。发育调控基因在这一过程中起重要作用,它控制着胚胎发育必需的特异基因的表达,其结构和功能的改变被认为是肿瘤发生发展的分子机制。发育调控基因编码广泛的蛋白,而编码核转录因子的Pax基因家族,在胚胎发育过程中起中枢作用。核转录因子作为胚胎发育的重要调控基因,在许多肿瘤细胞中有异常的表达,研究发现,Pax基因家族不仅调控着人体重要器官组织的胚胎发育,而且在许多恶性肿