目的： 尖锐湿疣(CA)是一种性传播疾病，传染性强，发病率高，是欧美国家最常见的性病之一，也是我国最主要的性病之一，其发病率逐年增加，其年增长率超过100％，居各类性病之首。尖锐湿疣的病因是人类乳头瘤病毒(HPV)感染，它感染人体后寄居于基底细胞等角质形成细胞的核内，部分位于核外，而位于核内的HPV可长期潜伏存在，是CA复发的根源所在。鬼臼毒素(PPT)，是1990年世界卫生组织推荐为治疗生殖器疣的一线药物。鬼臼毒素外用时通过抑制受人乳头瘤病毒(HPV)感染细胞的分裂增殖过程，使之坏死脱落从而起到治疗尖锐湿疣的作用。鬼臼毒素是目前临床治疗尖锐湿疣最有效的一线药物，常用的是0.5％的鬼臼毒素酊剂。但它只能用于肉眼可见的皮损，大面积地使用会产生严重的毒副作用，因此只能局部小量地应用。脂质体是最近几年研究较多的新型控缓释药物载体，将PPT制成脂质体制剂，会在一定程度上改善PPT的药代动力学和药效学，对尖锐湿疣的抗复发治疗有更好的疗效。相关研究显示二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)脂质体在皮肤外用药物的脂质体制剂中效果最好。但普通脂质体为液体制剂，易发生粒子聚集沉降、磷脂氧化分解、包封药物渗漏等问题，导致脂质体不够稳定。而前体脂质体(PL)是一种固体制剂，是指脂质体和冻干保护剂(亦称赋形剂)的脱水形式，它加水后能重建形成脂质体，解决了脂质体以液体制剂贮存的氧化、水解、聚集、分层、药物的渗漏及高温灭菌等问题，即克服了脂质体以溶液形式长期储存的稳定性问题，这是脂质体走向工业化生产和商品化的关键。经查阅相关文献资料，结合前期筛选出的合适配方，我们制备了鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱前体脂质体(PPT-DPPC-PL)，并进行了动物实验和初步临床观察。方法： 1、以逆相蒸发法(reverse-phase evaporation vesicles，REV)制备鬼臼毒素DPPC脂质体(PPT一DPPC一L)悬液(普通型)，采用冷冻干燥法，选择海藻糖做冻干保护剂制备PPT一DPPc一PL，并考察P盯一DPPc一PL水合后的形态、粒径分布、包封率。分别观察在4种不同强度的物理外力(手摇、摇床、超声、超声针)作用下，PPT一DPPC一PL水合后的稳定性;分别将密封于安瓶中的P盯一DPPC一PL贮存在4℃、20℃、40℃条件下，贮存1、3、6个月后取样，经水合后分别考察其脂质体形态、粒径及包封率有无变化。 2、选择10只母乳猪，分为2组，分别涂以相同浓度的P盯一DPPC一L和水合后的P叮一DPPC一PL即重建型鬼臼毒素DPPC脂质体(R一PPT一DPPC一L)，在不同的时间段抽血测定血中鬼臼毒素的含量。 3、选择自愿受试的复发性尖锐湿疵患者进行PPT一DPPC一PL临床疗效的初步观察。结果: 1、制备的PPT一DPPc一PL的形态为疏松、洁白的粉末，水合后的形态与普通型PPr一DPPC一L相同。经测定PPT一DPPC一PL的包封率为723%，普通型PPT-DPPC一L的包封率为73.1%，二者无明显差异，即冷冻干燥处理前后PPT一DPPC一L的包封率几乎不变。四种不同强度的物理外力作用后测得的粒径大小无显著性差异，证明P盯一DPPC一PL对外力稳定性良好，可在各种常见外力作用下水合后使用。经反复测定，在不同的温度、时间等条件下PPT一DPPC一PL的粒径分布、包封率均未发生明显变化。 2、动物体内血液中鬼臼毒素浓度的比较结果提示，二种PPT一DPPC一L经局部外用后动物体内血药浓度无显著统计学差异，即机体对二种脂质体制剂中的鬼臼毒素吸收程度接近。二种脂质体制剂的血药浓度趋势图基本一致。 3、0.5%R一PPT一PPC一L治复发性尖锐湿庆，一疗程治愈率为61%，二疗程总治愈率为85%，三疗程总治愈率为94%，副作用较轻微。结论: 1、冷冻干燥法不会破坏PPT一DPPC一L的物理化学性质。 2、冷冻干燥法制备的P盯一PPC一PL的包封率高，粒径分布均匀，对外力的稳定性好，可在各种常见外力作用下水合后使用，比普通PPT一DPPC一L有更好的稳定性。P件一DPPC一PL的制备方法简便易行，费用低，效果好，是可取的工业化生产方法。 3、海藻糖对P盯一DPPC一L有很好的保护作用，可用于制备PPT一DPPC一PL。 4、冷冻干燥法不会改变PPT一DPPC一L对机体的透皮吸收特性。 5、R一PPT一DPPC一L外用治疗复发性尖锐湿虎疗效显著、安全性高、使用简便、复发率低、再次复发患者再次治疗仍然有效。本临床应用初步观察取得了预期的效果，显示了良好的研究和推广应用前景。