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[目的]多富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(leucine rich repeat containing G protein coupled receptor5, LGR5)是近年来肿瘤干细胞标记物研究的热点。调节性T细胞(Treg)可分泌多种可溶性因子来调节免疫微环境,在肿瘤免疫逃避中起重要作用。本实验的目的是研究胃癌组织中LGR5的表达和Treg细胞之间的联系,并研究TGF-β蛋白对胃癌细胞中LGR5表达的调节作用及其潜在机制。[方法]本研究采用2009年2月至2010年3月在我院确诊的100例胃癌病人石蜡标本及2013年5月至2014年5月在我院确诊的69例胃癌病人石蜡标本及新鲜组织标本。通过免疫组化观察胃癌组织中LGR5的表达及Treg细胞的数量,并分析与预后的关系。运用流式微珠阵列(cytometric bead array,CBA)检测胃癌组织中Thl/Th2相关细胞因子IL-2, IL-4,IL-6, IL-10, TNF以及IFN-γ的表达；运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃癌组织中TGF-β的表达。通过在胃癌细胞培养基中加入TGF-β蛋白和TGF-β/ALK5/Smad2信号通路抑制剂SB431542,观察胃癌细胞中LGR5及β-catenin的表达变化。[结果]免疫组化结果显示,LGR5高表达组患者生存时间较LGR5低表达组明显缩短(五年总生存率：53%vs.79%；P=0.0057)；同时,高Treg细胞数组患者生存较低Treg细胞数组明显缩短(五年总生存率：54%vs.76%；P=0.0167)。LGR5高表达组胃癌组织中Treg细胞数(X±SD：12.94±0.8673)相比于LGR5低表达组(X±SD：7.051±0.5915)明显增高,两者有统计学差异(P<0.0001)。LGR5高低表达两组间Thl/Th2相关细胞因子IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF以及IFN-Y表达并无明显差异,而TGF-β1在LGR5高表达组胃癌组织中的表达量明显高于LGR5低表达组(P<0.0001)。在胃癌细胞培养过程中,加入外源性TGF-β1蛋白后,LGR5的表达上调,同时,β-catenin的表达也随之上调,而加入TGF-β/ALK5/Smad2信号通路的特异性拮抗剂SB431542之后,这种上调效应减弱。[结论]胃癌组织中表达的LGR5强度可视为一个潜在的预后指标,并有望成为下一个胃癌治疗的生物靶点,且与Treg细胞呈一定相关性,后者可能通过分泌TGF-β蛋白上调胃癌细胞中TGF-β/ALK5/Smad2信号通路,进而上调WNT信号通路,促进其下游LGR5蛋白的表达。