【摘 要】
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背景与目的:类风湿关节炎相关间质性肺疾病（RA-ILD）死亡率高,预后较差,而且目前无有效药物可以逆转病程。所以,准确识别预后因素有助于构建RA-ILD预后模型,正确评估患者预后,指导临床工作,优化医疗资源配置,减轻社会经济负担。目前关于RA-ILD预后因素的研究中,大多是小样本、单中心研究,研究结果对于各种因素与疾病预后的关系未得出一致结论,尤其是吸烟、肺部寻常型间质性肺炎（UIP）分型和甲氨蝶
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背景与目的:类风湿关节炎相关间质性肺疾病（RA-ILD）死亡率高,预后较差,而且目前无有效药物可以逆转病程。所以,准确识别预后因素有助于构建RA-ILD预后模型,正确评估患者预后,指导临床工作,优化医疗资源配置,减轻社会经济负担。目前关于RA-ILD预后因素的研究中,大多是小样本、单中心研究,研究结果对于各种因素与疾病预后的关系未得出一致结论,尤其是吸烟、肺部寻常型间质性肺炎（UIP）分型和甲氨蝶呤（MTX）治疗争议较大。因此,我们将通过Meta分析方法来评价各种因素与RA-ILD预后之间的关系。方法:检索中英文数据库Pub Med、Embase、Cochrane Library、CNKI、万方、维普、Sino Med中有关RA-ILD预后因素的研究。由2名研究员根据纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、文献质量评价。结果使用单因素分析和/或多因素分析的合并风险比（HR）以及95%可信区间（95%CI）来评价各因素与RA-ILD预后的关系。使用Stata 16.0统计软件进行数据统计分析。结果:纳入20篇文献,共2725名RA-ILD患者,其中队列研究15篇、病例对照研究5篇,纳入的大部分文献质量较好。本Meta分析结果显示:高龄（HR=2.55,95%CI:1.54～4.23,P＜0.01;I~2=0.00%）、男性性别（HR=1.35,95CI%:1.01～1.79,P=0.04;I~2=0.00%）、吸烟（HR=1.33,95%CI:1.09～1.63,P＜0.01;I~2=30.78%）、血清抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）高滴度阳性（HR=2.31,95%CI:1.25～4.28,P=0.01;I~2=0.00%）、较高的复合生理指数（CPI）（HR=1.04,95%CI:1.03～1.06,P＜0.01;I~2=0.00%）、间质性肺疾病（ILD）为UIP分型（HR=1.68,95%CI:1.002～2.812,P=0.049;I~2=79.20%）、较高的肺部HRCT纤维化评分（HR=1.06,95%CI:1.05～1.08,P＜0.01;I~2=25.74%）可能是RA-ILD预后的危险因素;较高的基础一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值百分比（HR=0.96,95%CI:0.95～0.98,P＜0.01;I~2=33.38%）、较高的基础用力肺活量（FVC）占预计值百分比（HR=0.96,95%CI:0.93～0.99,P=0.01;I~2=0.00%）可能是RA-ILD预后的保护因素;血清类风湿因子（RF）（HR=1.23,95%CI:0.76～1.97,P=0.40;I~2=0.00%）、血清抗CCP抗体阳性（HR=1.00,95%CI:1.00～1.01,P=0.99;I~2=0.00%）、MTX治疗（HR=1.01,95%CI:0.64～1.59,P=0.97;I~2=37.78%）、糖皮质激素治疗（HR=1.37,95%CI:0.81～2.32,P=0.23;I~2=0.00%）与RA-ILD的预后无显著关联。敏感性分析结果显示除了多因素分析的吸烟、ILD为UIP分型的Meta分析结果稳定性欠佳外,其余各预后因素的Meta分析结果稳健。发表偏倚分析显示,Meta分析中单因素分析的初诊年龄、男性性别、UIP分型、基础FVC占预计值百分比的纳入文献不存在明显发表偏倚,单因素分析的吸烟的纳入文献可能存在发表偏倚,但经剪补法校正后合并效应量受影响很小,结果较稳健。结论:高龄、男性性别、吸烟、血清抗CCP抗体高滴度阳性、ILD为UIP分型、较高的CPI、较高的肺部HRCT纤维化评分可能是RA-ILD患者预后的危险因素。较高的基础FVC占预计值百分比和较高的基础DLCO占预计值百分比可能是RA-ILD患者预后的保护因素。血清RF阳性、血清抗CCP抗体阳性、MTX治疗、糖皮质激素治疗与RA-ILD患者的预后不存在显著关联。受限于本研究的局限性,上述结论仍需更多高质量研究来进一步验证。
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