Curcumin对脑血流灌注不足老龄鼠大脑中ABCA1跨膜胆固醇转运体系的影响

来源 :重庆医科大学 重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:snrgw91924
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目的:慢性脑血流灌注不足被认为是阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)的共同高风险因素。研究表明脑内胆固醇代谢紊乱会导致认知功能障碍,临床研究也表明高血脂是患AD的一个高危因素。Curcumin可以降低血清中胆固醇水平,但具体机制不详。本文研究Curcumin对脑血流灌注不足老龄鼠大脑中ABCA1跨膜胆固醇转运体系的影响并探讨其机制。  方法:采用永久性双侧颈总动脉结扎法(2VO)导致老龄鼠慢性脑血流灌注不足,老龄鼠随即分为正常对照组、单纯缺血组、假手术组,高剂量组(Curcumin100mg/kg)和低剂量组(Curcumin50/mg/kg),治疗组于术后24h开始以Curcumin每日腹腔注射,给药连续30天,采用Morris水迷宫观察各实验组老龄鼠的认知功能;采用苏木素-伊红染色和尼氏染色观察大鼠海马CA1区锥体细胞形态学改变:采用RT-PCR和Western-blotting检测各组老龄鼠海马部位的LXR-β、RXR-α、ABCA1、apo AI mRNA和蛋白的水平;采用生化方法检测血清HDL和TC的水平;采用免疫组化检测ABCA1在各组老鼠海马CA1区锥体细胞中的表达情况。  结果:行为学实验显示:高剂量组(Curcumin100mg/kg)和低剂量组(Curcumin50mg/kg)可以改善2VO模型组出现的认知功能障碍(P<0.05);苏木素-伊红染色和尼氏染色显示:与假手术组和正常组相比,2VO组的海马CA1区的海马锥体细胞发生变性,部分神经元溶解消失,尼氏小体溶解(P<0.05)。而Curcumin处理后明显减轻海马CA1区锥体细胞的形态学改变(P<0.05)。2VO模型组LXR-β、RXR-α、ABCA1、apo AI的mRNA和蛋白水平明显低于假手术组和正常组(P<0.05),而高剂量和低剂量Curcunin组海马中LXR-β、RXR-α、ABCA1、apo AI的mRNA和蛋白水平均高于2VO模型组水平(P<0.05)。与正常对照组和假手术组相比,2VO组的血清HDL和TC明显降低(P<0.05,P<0.05)。与2VO组相比,Curcumin处理后的老龄鼠血清HDL、TC水平明显升高(P<0.05,P<0.05),2VO组血清HDL水平较低,行为学实验提示出现认知功能障碍,Curcumin处理后血清HDL水平升高,行为学实验显示其认知功能明显改善(P<0.05)。免疫组化显示:与2VO组相比,高剂量组和低剂量组海马CA1区锥体细胞ABCA1的表达水平明显升高(P<0.05)。  结论:Curcumin可以改善慢性脑血流灌注不足导致的的认知功能障碍,且该作用可能与激活LXR-β/RXR-α介导的ABCA1-apo AI跨膜胆固醇转运体系有关。
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