目的通过研究辛伐他汀早期干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清白介素-6 (IL-6)和肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其对慢性阻塞性肺疾病(COPD)可能的干预机制及其治疗作用,为其在COPD临床治疗中的广泛应用提供依据。方法选用健康雄性Wistar大鼠30只,体重(200±20)g,随机分为三组:①正常对照组(n=10):正常饲养42天,不做任何干预;②COPD模型组(n=10):采用气道内滴注脂多糖(LPS)加被动吸烟法制备COPD大鼠模型。COPD模型组于第1、15d经气管内注入脂多糖(LPS)200μg /200μl ,第2～14d、16～42d每天熏香烟2h;③辛伐他汀干预组(n=10):于熏烟第8天起每日熏烟前给予辛伐他汀5mg/kg灌胃,其余操作同模型组。HE染色观察大鼠肺组织病理学改变。分别采用放射免疫法和免疫组织化学法检测血清IL-6和肺组织中MMP-9的表达水平。结果所建立的COPD大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学的改变特点。与正常对照组相比,COPD模型组IL-6的表达水平显著增高(P<0.05);与COPD模型组相比,辛伐他汀干预组IL-6表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。COPD模型组MMP-9的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05);辛伐他汀干预组MMP-9的表达明显低于COPD模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)采用气道内滴注脂多糖(LPS)加被动吸烟法可成功制备COPD大鼠模型,该模型符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特点。(2)COPD模型组与正常对照组IL-6和MMP-9的表达差异有统计学意义,证实IL-6和MMP-9在COPD形成过程中具有重要作用。(3)辛伐他汀可通过降低COPD中炎症因子IL-6水平及MMP-9的表达,抑制COPD慢性炎症,延缓COPD的发展,从而起到一定的治疗作用。