痛风急性期血尿酸变化及相关因素分析

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目的:研究痛风性关节炎急性期与治疗后缓解期血尿酸(Serum uric acid,SUA)水平的变化,探讨血尿酸变化与糖皮质激素及炎症因子之间的关系。方法:本研究为单中心、前瞻性、队列研究。本研究选取在2020年10月-2021年9月期间,因急性痛风性关节炎发作而在青岛大学附属医院痛风专科门诊就诊的50例病人为研究对象。对每个入选试验者详细询问既往病史及近期药物服用史,参照纳排标准,最终纳入39例患者进行研究。在急性期首次就诊时采集了全部患者的血样、晨尿及留取24小时尿液标本,并给予急性痛风性关节炎患者秋水仙碱和非甾体抗炎药治疗1周,1周后停服消炎镇痛药物,于首次就诊后2周再次采集患者血样、晨尿并留取24小时尿标本。比较所有受试者痛风急性期与治疗后缓解期血标本指标,包括血尿酸(SUA),谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT),谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST),空腹血糖(Fasting plasma glucose,GLU),甘油三酯(Triglycerides,TG),总胆固醇(Total cholesterol,TC),尿素氮(Urea nitrogen,BUN),血肌酐(Serum creatinine,SCr),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β),白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6),肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α),血清皮质醇(Serum cortisol,CORT),晨尿p H,及24小时尿指标,包括24小时尿酸排泄分数(24-hour fractional excretion of uric acid,24h FEur),24小时尿尿酸排泄量(24-hour urinary uric acid excretion,24h Uur),单位肾小球尿酸滤过(Excretion of uric acid per volume of glomerular filtration,Eur GF),24小时尿游离皮质醇(24-hour urinary free cortisol,24h UFC)浓度。配对样本t检验用于比较两个连续时间点的参数变化。皮尔逊相关模型用于评估指标的相关性。结果:共有32名患者完成了为期2周的随访试验。(1)对痛风患者急性期和治疗后缓解期指标进行比较分析,发现痛风患者在急性期血尿酸水平明显低于治疗后缓解期且具有统计学差异(464.14±90.97 vs.527.36±86.90μmol/L,p<0.001)。患者急性期的24小时尿酸排泄分数(5.54±2.82%vs.4.68±2.83%,p<0.001)和24小时尿尿酸排泄量(663.08±249.48μmol/L vs.540.87±263.18μmol/L,p=0.001)较治疗后缓解期也显著增加。(2)急性期24小时尿游离皮质醇浓度较治疗后缓解期显著升高(13.41±14.22 ng/ml vs.8.46±6.07ng/ml)且具有统计学差异(p=0.039),血清皮质醇在急性期较治疗后缓解期相比虽轻度升高(394.15±172.49 vs.382.22±147.69)但没有统计学差异(p=0.676)。(3)痛风患者急性期C反应蛋白(38.12±48.46 vs.7.55±9.82,p=0.014)、白细胞介素1β(55.92±45.54 vs.41.86±32.42,p=0.028)和白细胞介素6(45.89±96.51vs.8.75±6.43,p=0.031)显著升高且组间具有统计学差异。(4)对尿酸排泄与炎症因子及皮质醇的相关性进行分析,结果发现痛风患者SUA的变化率与24小时尿酸排泄分数(24h FEur)和C反应蛋白(CRP)的变化率显著相关。同时,24小时尿尿酸排泄量(24h Uur)的变化率与24小时尿游离皮质醇浓度(24h UFC)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)变化率具有相关性。结论:痛风患者急性期血清尿酸水平比治疗后缓解期降低63.22μmol/L、较治疗后缓解期下降约12%,并伴有急性期24小时尿酸排泄分数及24小时尿尿酸排泄量的增加,急性期血清尿酸水平的下降与尿尿酸排泄增加有关。24小时尿游离皮质醇浓度、C反应蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素6在急性期显著升高。24小时尿尿酸排泄量变化率与24小时尿游离皮质醇浓度、C反应蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素6变化率相关,炎症和糖皮质激素在急性期增加尿尿酸排泄过程中发挥重要作用。
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