目的:膀胱癌是一种高复发转移的肿瘤,对于晚期膀胱癌,现有的用药方式如化疗、免疫治疗存在靶向肿瘤作用弱、毒副作用大的问题,限制了治疗效果。纳米材料因其相对比表面积大、免疫原性低、在血液中循环时间长、穿透肿瘤组织能力强等特性,成为肿瘤治疗的新方向之一。本研究基于肿瘤细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平显著高于正常细胞的特点,设计合成一种选择性作用于肿瘤细胞的硒化亚铁纳米颗粒（Ferrous Selenide Nanoparticles,FeSe2 NPs）,并通过体内外实验研究其对膀胱癌增殖的抑制作用及可能的机制,从而为改进膀胱癌临床治疗提供新的治疗策略。方法:以乙醇胺为溶剂,用氯化亚铁和硒粉一步溶剂热法合成FeSe2 NPs。然后用透射电镜、X射线衍射、X射线光电子能谱等表征FeSe2 NPs的大小、晶体特征和元素组成。以噻唑蓝（thiazolyl blue,MTT）法、活-死细胞染色试剂盒和凋亡检测试剂盒检测FeSe2 NPs的细胞毒性。3,3’,5,5’-四甲基联苯胺（3,3’,5,5’-tetramethylbenzidine,TMB）法和对苯二甲酸（terephthalic acid,TA）法检测FeSe2NPs的过氧化物酶（Peroxidase,POD）活性。通过5,5’-二硫代双（2-硝基苯甲酸）（5,5’-Dithiobis-（2-nitrobenzoic acid）,DTNB）法检测FeSe2 NPs与GSH共孵育后GSH的含量变化。ROS检测试剂盒检测T24细胞内ROS水平;MTT法检测铁死亡抑制剂Ferrostatin-1对FeSe2 NPs诱导的抑制T24细胞增殖作用的影响。通过蛋白免疫印迹法（Western blotting,WB）检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase4,GPX4）的表达水平。Balb/c裸鼠皮下种植成瘤建立小鼠膀胱癌模型,瘤内注射FeSe2 NPs观察其在体内对膀膀胱癌细胞的影响。然后对重要器官（肝脏、心脏、脾脏、肺及肾脏）进行苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）染色,检测肝肾相关血清生化指标,评估材料的生物安全性。结果:我们成功构建了具有消耗GSH、产生ROS能力和生物安全性高的FeSe2纳米颗粒。通过MTT法发现FeSe2 NPs可以显著抑制膀胱癌细胞T24细胞的增殖,且抑制作用显著大于对正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞增殖的抑制作用。接着通过TMB法和TA法发现FeSe2 NPs具有POD活性,能够产生强毒性羟基自由基。进一步利用DTNB法和ROS检测试剂盒发现FeSe2 NPs可以消耗GSH,升高细胞内ROS水平,从而对T24细胞增殖产生抑制作用。通过MTT法发现铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可挽救FeSe2 NPs对T24细胞增殖的抑制作用,提示铁死亡也可能在FeSe2 NPs诱导T24细胞死亡中发挥重要作用。我们接着构建了膀胱癌皮下荷瘤小鼠模型,进一步地证实FeSe2 NPs对于膀胱癌具有明显的治疗作用,它可以抑制皮下肿瘤在小鼠体内的生长,且不会引起小鼠肝、心、脾、肺、肾脏和血清生化指标的病理性改变。结论及意义:我们成功地构建了一种新型的FeSe2纳米颗粒,通过体内外实验发现它能显著抑制膀胱癌T24细胞增殖,其机制可能与FeSe2 NPs能够消耗GSH、升高细胞内ROS水平,导致细胞内氧化还原水平严重失衡密切有关。此外,我们还发现铁死亡通路也在FeSe2 NPs抑制膀胱癌细胞增殖中发挥了重要作用。本研究发现FeSe2 NPs能够选择性抑制膀胱癌细胞的增殖,为发现新的膀胱癌治疗药物提供了新的策略。