肝移植供肝保护策略优化及前临床研究

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背景:肝移植是终末期肝脏疾病最有效的治疗方式且目前长期生存率也逐年提高。但是供肝短缺问题却日益严重,急需我们深入理解供肝保护的机制及其在此基础上进一步扩展供肝来源。材料与方法:250-350g SD大鼠用于本前临床研究。基于临床操作简便性和实用性,本研究选择对缺血后适应(PostC, ischemic postconditioning)、缺血远隔效应(RIC, remote ischemic conditioning)和机器灌注(machine perfusation)进行合理方案优化和技术改进,以期寻找能够应用于临床的减少供肝保存损伤的最佳策略。结果:PostC和RIC处理均能够减少大鼠肝移植后缺血再灌注损伤(IRI)保护供肝,PostC(10s*6)和RIC (5min*3)是理想应用方案。另外我们搭建了供肝体外机器灌注平台并且证实不论何种灌流液(UW、HTK 和 saline), MP在供肝保护方面均优于传统静态冷保存(SCS)。另外,低生理流速及渐进性流速控制更有利于体外供肝保存。结论:供肝保护技术改进是进一步扩展供肝来源的关键。RIC是理想的减少肝移植术后IRI的策略,而MP是供肝保存技术的改革,为提高供肝质量、拓展边缘供肝提供了新思路。
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