介孔纳米粒子/TiO2纳米管阵列复合型药物载体的制备与药物释放

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为了解决系统给药体系的局限性问题,基于纳米技术处理的具有药物释放功能的内置物局部药物传输体系受到了越来越多的学者们的关注。而在钛及其合金表面通过电化学阳极氧化法制备得到的TiO2纳米管阵列,由于具有独特的中空结构、纳米管径以及表面易功能化等特点,已成为极具吸引力的新型药物载体,广泛应用于局部给药。目前,Ti02纳米管阵列作为局部给药药物载体的研究虽然展现了美好前景,但作为药物载体,在药物释放初期出现了快速释放,而作为骨科内置物药物载体,要求载体具备长效缓释药物的能力;而且骨科内置物术后往往伴随内置物感染,为了预防前期的药毒性,及时给药,提高给药效率,载体需具备按需给药的释药功能。本论文主要在钛金属表面通过阳极氧化法制备纳米管阵列,再采用不同方法对纳米管进行表面改性,主要探讨其对药物释放的影响。首先将纳米管置于介孔二氧化硅纳米粒子分散液中水热修饰纳米管,探讨了各种实验条件对修饰介孔二氧化硅纳米粒子的量的影响,利用真空干燥法将促进骨整合的药物阿仑膦酸钠负载到纳米管上,探讨了载体对药物的负载和释放及其动力学。实验表明,经过水热作用,TNTs.晶相由无定型向锐钛矿型转变;通过对纳米管的修饰,纳米管对药物的吸附能力增强,并延长药物的释放时间;修饰后的TNTs具有较好的生物活性和稳定性。其次,采用浸泡法在修饰了介孔二氧化硅纳米粒子的纳米管上嫁接3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES),并负载不同pH值的药物阿仑膦酸钠。结果表明,通过嫁接使载体在一定pH范围内与药物分子有静电作用,从而提高了载体对药物的负载量和缓释性能。这是由于APTES和复合载体之间通过TNTs-MSN表面的硅羟基和APTES分子中的硅烷基发生反应使其表面硅烷化,形成了自由-NH2端基。第三,为了减少药物在正常的组织中的非特异性反应,维持药物在炎症组织中的疗效,本实验在修饰了介孔二氧化硅纳米粒子的纳米管上,负载消炎药物布洛芬,再通过浸渍法,在载体上覆上一层壳聚糖薄膜。实验表明,利用壳聚糖在狭窄pH变化范围内,凝聚状态发生改变的性质,控制药物按需释放,是一种较好的pH-智能响应控制释放体系,可以用于预防药物前期的药毒性,按需给药,提高给药效率。最后,为了提高药物分子与载体的相互作用,提高载体的生物活性,本实验分别采用水热法和乙醇溶剂热法在纳米管表面修饰上了介孔羟基磷灰石纳米粒子(m-HAP),再采用真空干燥法负载药物阿仑膦酸钠。实验表明,水热法修饰效果更好,便于调控;相对于未修饰的纳米管,m-HAP修饰后的纳米管,提高了载体对药物的负载量并延长了药物的释放时间,提高了载体的生物活性;相对于介孔二氧化硅纳米粒子修饰的纳米管,在负载药物阿仑膦酸钠时,其药物负载量也有所提高,载体的生物活性更好。
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