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目的:探讨活性维生素D3对2型糖尿病大鼠肝组织中C-Jun氨基末端激酶/C-Jun(JNK/C-Jun)炎症通路表达的影响及其发挥肝脏保护作用的可能机制。方法:采用高脂高糖饮食联合小剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射的方式制备2型糖尿病大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病非干预组(DM)、活性维生素D3干预组(VD)。VD组以0.03μg/(kg·d)的骨化三醇(溶于花生油)灌胃,NC组和DM组以花生油灌胃。8周后处死,分离血清测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);留取肝组织,HE染色观察肝脏组织病理学变化;实时荧光定量PCR测定JNK,C-Jun及其下游肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的mRNA表达;免疫组化和Western blotting测定上述炎症因子蛋白表达。结果:1.与NC组相比,DM组FBG、HOMA-IR、ALT、AST、TC及TG水平增加,FINS水平降低(P<0.05);与DM组相比,VD组仅有ALT、AST及TG、HOMA-IR下降有统计学意义(P<0.05)。2.与NC组相比,DM组大鼠肝细胞肿胀、脂肪变性伴有炎细胞浸润;VD组上述病理变化较DM组显著减轻。3.DM组JNK,C-Jun,TNF-α和IL-1β的mRNA和蛋白表达均高于NC组(P<0.05),VD干预后上述炎症因子的表达低于DM组(P<0.05)。结论:1.小剂量STZ腹腔注射联合高脂高糖饮食喂养16周的SD大鼠呈现血糖、血脂、肝功能、胰岛素水平及其敏感性的异常;肝细胞肿胀、脂肪变性伴有炎细胞浸润;JNK/C-Jun及其下游炎症因子表达的上调。2.活性维生素D3对糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱具有一定的积极作用。3.活性维生素D3可能通过下调JNK/C-Jun炎症通路发挥改善糖尿病肝脏病变的作用。4.本试验中0.03μg/(kg·d)的活性维生素D3可对糖尿病大鼠的肝脏产生一定的积极影响。不良反应最小,治疗作用最佳的活性维生素D3剂量尚需进一步研究。