【摘 要】
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目的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的慢性进行性神经系统变性疾病,常伴发睡眠障碍、焦虑、抑郁、认知功能障碍等非运动症状,严重影响患者的生活质量。因此需要生物标志物来促进PD的诊断、监测疾病进展及预后。本研究目的为寻找PD发病及进展的潜在生物标志物,并探讨差异代谢物与认知功能障碍的相关性,发现PD认知能力下降的生物标志物。方法第一部分:1.收集2019-03至202
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目的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的慢性进行性神经系统变性疾病,常伴发睡眠障碍、焦虑、抑郁、认知功能障碍等非运动症状,严重影响患者的生活质量。因此需要生物标志物来促进PD的诊断、监测疾病进展及预后。本研究目的为寻找PD发病及进展的潜在生物标志物,并探讨差异代谢物与认知功能障碍的相关性,发现PD认知能力下降的生物标志物。方法第一部分:1.收集2019-03至2021-03北京大学深圳医院PD患者血浆32例,采用修订的Hoehn-Yahr分级将PD患者分为早期PD 25例,中晚期PD 7例。据Mo CA评分对PD患者进行认知功能评估（15例轻度认知障碍;8例中度认知障碍;6例认知功能正常;其中3例患者Mo CA量表评分缺失）。选取与PD组年龄、性别、种族相匹配的无神经系统变性疾病且认知功能正常的对照组6例。采用液相色谱-质谱分析对空腹血浆上清液进行代谢组学分析,比较PD与对照组、PD合并不同程度认知功能障碍及早期、中晚期PD患者的代谢组学差异。2.收集14例轻度认知功能障碍PD患者及13例健康对照组晨尿,采用液相色谱-质谱分析比较两组间差异代谢物。第二部分:分析2011年-2014年NHANES数据库中11900名18岁以上且有处方用药信息有效数据的参与者。比较PD患者与对照组的生化指标,并应用Logistic回归分析模型进一步探讨差异代谢物与PD的相关性。结果1、PD病例（n=32）和对照组（n=6）中,共鉴定出55种血浆差异代谢物,其中24种代谢物显著增多,31种代谢物显著减少,在亚油酸的新陈代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢途径存在显著差异。2、PD早期患者（n=25）与对照组（n=6）鉴定出63种差异代谢物,PD中晚期患者（n=7）与对照组（n=6）鉴定出41种差异代谢物,PD早期患者（n=25）与中晚期PD患者（n=8）鉴定出16种差异代谢物。3、与对照组相比,17种代谢物在不同程度认知功能障碍PD患者血浆中均有显著差异,L-苯丙氨酸、羟基吲哚、反式阿魏酸、4-（β-D-葡萄糖酰氧基）苯甲酸酯、2-甲基丝氨酸、（S）-4-羟基扁桃酸酯、二十二碳五烯酸（22n-3）、磷酰胆碱、γ-亚麻酸和L-高苯丙氨酸10种代谢物显著增加;羟基犬尿氨酸、4-羟基苯乙酰谷氨酸、3-亚磺酰丙酮酸、花生四烯酸、L-亮氨酸、5-氨基乙酰丙酸、2-糠酸盐均显著降低。其中,磷酰胆碱、L-高苯丙氨酸、γ-亚麻酸与Mo CA评分呈负相关;L-亮氨酸、5-氨基乙酰丙酸和2-糠酸盐这3种代谢产物的水平与Mo CA评分呈正相关。4、PD轻度认知障碍患者血浆和尿液中存在相同的5种显著差异代谢物,（S）-脱落酸、D-核糖、2-甲基丝氨酸、L-苯丙氨酸在血浆和尿液显著增加,而环磷鸟苷代谢物水平显著降低。5、叶酸、总胆红素、尿酸/肌酐、血红蛋白、红细胞分布宽度在PD与非PD对照组存在显著差异。结论1、PD患者与对照组血浆存在差异代谢物,PD可能在亚油酸的新陈代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路异常。2、PD合并不同程度的认知功能障碍患者存在差异代谢。3、5种代谢物（S）-脱落酸、D-核糖、2-甲基丝氨酸、L-苯丙氨酸和环磷鸟苷可能成为PD发病及伴有轻度认知障碍的潜在生物标志物。4、叶酸、总胆红素、尿酸/肌酐、血红蛋白、红细胞分布宽度可能与PD的发生与发展存在关联。
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