不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者行冠脉介入术的预后影响

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目的:本研究旨在探讨不稳定型心绞痛患者在行择期PCI后,给予不同剂量的阿托伐他汀进行治疗,观察能否降低PCI术后无复流的发生率,能否改善血管内皮功能和体内氧化应激状态并探讨其改善无复流现象的作用机制是否与改善血管内皮功能和体内氧化应激有关。方法试验选取济南市第四人民医院于2013年5月至2015年1月收治的患有不稳定型心绞痛、心肌损伤标志物阴性,拟行择期冠状动脉介入术的患者共150例。将上述患者随机分为3组,A组为对照组(PCI术前不使用他汀类药物,仅接受常规治疗);B组为高剂量阿托伐他汀组,术前除接受常规治疗外,还进行为期2天的术前预处理,每日给予患者80mg阿托伐他汀,2d后每日给予患者40mg,服1月;C组为低剂量阿托伐他汀组,术前除接受常规治疗外,还进行为期2天的术前预处理,每日给予患者40mg阿托伐他汀,2d后每日给予患者20mg,服1个月;进行以下内容的研究:试验一为研究阿托伐他汀是否能够降低PCI术后无复流的发生率,拟通过对行PCI术的患者予以不同剂量的阿托伐他汀进行治疗,观察不同组患者的TIMI血流分级和肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等的水平,分析其是否能够降低患者的无复流/慢血流现象和心脏不良事件。试验二为研究阿托伐他汀是否对PCI术后的体内氧化应激产生影响,拟通过对行PCI术的患者予以不同剂量的阿托伐他汀进行治疗,观察术前与术后3天不同组间患者血浆酸性磷酸酶(ACP)、超氧化物歧化酶(SOD)、溶菌酶(LZM)、总抗氧化能力(T-AOC)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)等抗氧化指标的变化,分析其能否改善体内氧化应激状态试验三为研究阿托伐他汀是否对PCI术后的血管内皮功能产生影响拟通过对行PCI术的患者予以不同剂量的阿托伐他汀进行治疗,观察术前与术后3月不同组间患者的血管内皮依赖性舒张(EDD)百分数、内皮非依赖性血管舒张(EID)百分数、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)浓度的变化,分析其是否能够修复血管内皮,从而改善内皮功能。结果:1.行PCI术后,高剂量组和低剂量组患者的TIMI 3级血流的患者分别从术前的36例和40例提高至术后47例和45例;术后高剂量组和低剂量组患者无复流的发生率分别为4%和6%,显著低于对照组的14%,慢血流的发生概率分别为6%和8%,显著低于对照组的16%(P<0.05);高剂量组和低剂量组CK含量从术前的172.87±27.8U/L和178.86±43.3U/L提高至术后的188.32±39.6U/L和185.61±35.2U/L,略低于对照组术后CK含量,但是差异不显著(P>0.05);CK-MB含量从术前的17.53±7.8U/L和14.70±4.5U/L提高至术后的36.50±16.1U/L和31.18±15.9U/L,略低于对照组术后CK-MB的含量,但是差异不显著(P>0.05);高剂量组和低剂量组cTnT的含量从术前的0.20±0.04 ng/1和0.21±0.05 ng/1降低至术后的0.17±0.03 ng/和0.15±0.04 ng/1,极显著低于对照组术后cTnT的含量0.36±0.06 ng/1(P<0.01);高剂量组和低剂量组术后3个月复发心绞痛(6例和11例)和心肌梗死(2例和4例)的例数也显著低于对照组(18例和10例)(P<0.05)。2行PCI术后高剂量组和低剂量组T-AOC的含量从术前的22.33±9.2 U/ml和21.25±7.4 U/ml提高至术后的27.56±6.2 U/ml和22.45±6.1 U/ml,高剂量组的T-AOC的含量显著高于对照组的15.82±3.3 U/ml(P<0.05);高剂量组SOD的含量从术前的38.04±11.4 U/ml提高至术后的41.57±6.5 U/ml,低剂量组SOD的含量从术前的40.20±10.7 U/ml降低至术后的33.96±2.6 U/ml,高剂量组SOD的含量显著高于对照组的25.15±5.5 U/ml(P<0.05);高剂量组术前XOD为30.04±12.2 U/L,术后显著降低为5.88±2.3 U/L(P<0.05),低剂量组术前XOD为31.14士10.7 U/L,术后显著降低为10.89±5.4 U/L(P<0.05),高剂量组的XOD显著低于对照组的27.19士9.1 U/L(P<0.05);高剂量组和低剂量组MDA的含量从术前的4.76±1.1 nmol/1和5.09±1.4 nmol/1,降低为术后3.76±1.8 nmol/1和4.65±1.1 nmol/1,与对照组MDA含量差异不显著(P>0.05);高剂量组和低剂量组血浆ACP的含量从术前的10.55±5.3 U/L和11.27±1.4 U/L分别提高至术后的11,14±4.6 U/L和12.05±2.7U/L与对照组血浆ACP的含量差异不显著(P>0.05);高剂量组和低剂量组LZM含量从术前的12.94±4.3μg/ml和11.22±3.0μg/ml分别提高至术后的19.22±8.2μg/ml和17.16±5.4μg/ml,与对照组血清LZM的含量差异不显著(P>0.05)。3.行PCI术后7天,高剂量组患者的EDD为11.63±3.1%,显著高于对照组6.74±1.8%(P<0.05);术后3个月,高剂量组患者的EDD极显著升高为14.32±4.7%(P<0.01)。低剂量组患者的血管EDD显著升高为17.85±6.2%(P<0.05);行PCI术后,各组患者的EID逐渐增加,3个月后,对照组增加至22.64±5.3%,高剂量组增加至30.02±11.8%,低剂量组增加至28.34±7.9%,各组差异不显著(P>0.05);行PCI术后3个月,高剂量组血管ET含量从术前的107.73±28.1ng/l显著降低为35.77±9.1 ng/l(P<0.05),低剂量组血管ET含量从术前的111.37±41.3ng/l显著降低为37.22±9.3 ng/l(P<0.05),高剂量组和低剂量组的ET含量显著低于对照组的55.73±9.2 ng/l(P<0.05);行PCI术后3个月,高剂量组血清NO含量从术前的51.29±7.4μmol/l显著提高为83.45±8.2μmol/l(P<0.05),低剂量组血清NO含量从术前的51.13±6.3μmol/1显著提高为73.81±12.6 μmol/l(P<0.05)高剂量组NO显著高于对照组的57.24±14.71μmol/l(P<0.05)。结论:高剂量和低剂量的阿托伐他汀提高了患者TIMI血流分级,并改善了冠脉血流速度,升高了血清中CK和CK-MB的含量,并降低了血清中CTnT的含量。研究还表明,高、低剂量的阿托伐他汀显著降低了PCI术后无复流和慢血流现象发生率,也显著降低患者二次不良心脏事件的发生率,提高机体抗氧化能力,减少心肌细胞损伤,增加血管舒张功能。表明高、低剂量的阿托伐他汀可以改善不稳定型心绞痛患者PCI术后的预后该作用可能与改善血管内皮功能和体内氧化应激的程度有关。
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