论文部分内容阅读
研究目的:探讨参芪扶正注射液联合干扰素-α治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效和参芪扶正注射液联合干扰素-α抑制肝癌细胞生长的分子生物学机制。研究方法:临床选择属于正气亏虚型的中晚期原发性肝癌41例。将收集41例原发性肝癌按照患者意愿和随机分为研究组24例、对照组21例。对照组只给予重组人干扰素α-1b注射液单独治疗,研究组在给予重组人干扰素α-1b注射液治疗的基础上联合参芪扶正注射液治疗。于治疗后6个月、12个月、24个月评价两组的总有效率和生存率;采用Karnofsky评分和体重变化来评价两组治疗前后患者生活质量的变化;治疗后评价两组毒副作用。试验研究方面:设立空白组、单用重组人干扰素α-1b注射液的干扰素组、单用参芪扶正注射液的参芪组和参芪扶正注射液联合重组人干扰素α-1b注射液的联合组。运用MTT实验和Transwell实验观察各组对肝癌细胞MHCC97-L生长增殖能力和侵袭能力的抑制作用;运用RT-PCR和Western Blot实验探讨了参芪扶正注射液联合重组人干扰素α-1b注射液对肝癌细胞MHCC97-L细胞STAT1mRNA和VEGFmRNA表达和其蛋白分子合成的影响。研究结果:临床研究结果:①研究组治疗中晚期肝癌12个月和24个月的有效率较对照组的有效率高,差异均有显著的统计学意义(P<0.05)。在延长患者生存期方面,研究组中晚期肝癌患者6个月、12个月和24个月的生存期均高于对照组,两者有显著的差异(P<0.05);②在提高中晚期肝癌患者的KPS评分和体重评分方面研究组均优于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。③在毒副反应方面,两组两组患者均无心电图改变。研究组较对照组在白细胞下降、血小板下降、消化道反应、肝损害、脱发发生率均有明显的降低,差异有显著统计学意义(P<0.05)。试验研究结果:①MTT实验:联合组较干扰素组能显著增强对肝癌MHCC97-L抑制作用,差异有非常显著的统计学意义(P<0.001)。②ranswell实验:联合组较空白组和干扰素组比较,能显著抑制人肝癌MHCC97-L的侵袭能力(P<0.01或P<0.05);③RT-PCR实验:联合组对肝癌细胞MHCC97-L作用16h后,其STAT1mRNA表达量显著上调,较空白组和干扰素组表达量增高,差异均有显著的统计学意义(P<0.05)。在药物作用24h后,联合组中肝癌细胞MHCC97-L STAT1mRNA表达量显著上调,明显高于空白组的表达量和干扰素组的表达量,差异均有显著的统计学意义(P<0.05);联合组对肝癌细胞MHCC97-L作用2小时和4小时后,其VEGFmRNA表达量显著下调,明显低于空白组的表达量和干扰素组的表达量,差异均有显著的统计学意义(P<0.05);提示参芪扶正注射液与干扰素联合应用使MHCC97L细胞STAT1mRNA表达量上调和VEGFmRNA表达量下调较干扰素单独应用显著增强;④estern Blot实验检:联合组作用于MHCC97L细胞16小时后使STAT1蛋白表达量较空白组和干扰素组有显著上调(P<0.01);联合组作用于MHCC97L细胞4小时后使VEGF蛋白表达量较空白组和干扰素组皆显著下调(P<0.01),差异均有显著的统计学意义(P<0.05),说明参芪扶正注射液可以增强干扰素-α对MHCC97L细胞STAT1及VEGF蛋白的表达的影响。结论:参芪扶正注射液联合干扰素-a治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效优于单纯干扰素-a治疗,延长了患者的生存期,减轻单独干扰素治疗所引发的毒副作用,改善生活质量;同时两者联合运用能有效的抑制肝癌细胞MHCC97-L生长增殖能力和侵袭能力,使MHCC97L细胞STAT1mRNA表达量和STAT1蛋白合成量上调和VEGFmRNA表达量和VEGF蛋白合成量下调,发挥抑制肝癌细胞的作用,验证了本论文的临床研究结论。