总铁结合力与冠心病关系的研究

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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病是目前我国及大多数国家的主要死因与疾病负担之一,是一种严重危害大类健康的疾病。目前冠心病的许多危险因素如高血压、高脂血症、吸烟等已被确认,但资料显示,这些传统危险因素的病因作用仅占约50%,说明其它危险因素在冠心病的发病中同样具有重要作用。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化。机体铁超负荷时,游离的二价铁离子可通过Fenton及Haber-Weiss反应产生羟自由基(OH·),许多研究表明,机体铁通过促进自由基引导的脂质过氧化和平滑肌细胞增生而参与动脉粥样硬化的形成过程,在冠心病发病中具有重要作用。总铁结合力(total iron binding capacity, TIBC)能够反映转铁蛋白的水平,并且其不受炎症影响、性别差异较小,是常用的铁负荷指标。近年来,关于TIBC与冠心病关系的研究已有报道,但是结果不尽一致,包括两者存在显著正相关,无显著相关,及显著负相关。因此,进一步探讨两者之间的关系,对冠心病高危人群的确定以及防制与诊治具有重要的学术价值和实际意义。研究目的1.探讨TIBC与冠心病的关系。2.分析TIBC与冠心病之间的剂量反应关系。研究方法1.采用以医院为基础的病例—对照研究,以新诊断的冠心病患者为病例,选择在医院体检的健康人为对照。用酶联免疫吸附法测定血清TIBC的浓度。运用单因素及多因素Logistic回归分析TIBC与冠心病的关系,分层分析探讨性别和年龄对TIBC与冠心病关系的影响,并且进一步采用四分位数法分析TIBC与冠心病的剂量反映关系。2.采用Meta分析的方法,系统的检索以往发表的有关文献,然后根据异质性检验的结果采用固定效应模型(I2<50%)或者随机效应模型(I2≥50%)对文献进行合并,I2用来定量的估计异质性的大小。Meta回归及亚组分析用来探索异质性的来源(年龄、性别、地理位置、发表年份、样本含量、研究类型、实验室检测方法)。影响性分析用来衡量单篇文献对总的合并结果的影响。Egger’s检验法用来检测可能的发表偏倚。主要结果1.病例—对照研究:单因素(OR=0.981,95%CI=0.975,0.986)和多因素(OR=0.979,95%CI=0.972,0.986)的Logistic回归结果均表明TIBC是冠心病的一个保护因素;分层分析发现性别和年龄对TIBC与冠心病的关系没有明显的影响;四分位数法(第二分位数OR=0.963,95%CI=0.488,1.901;第三分位数OR=0.197,95%CI=0.099,0-393;第四分位数OR=0.087,95%CI=0.042,0.181)分析的结果提示TIBC与冠心病之间存在剂量反应关系。2.Meta分析:合并标准化均差(SMD)的结果显示TIBC是冠心病的一个保护因素:(SMD=-0.231,95%CI=-0.454,-0.008,I2=88.4%);敏感性分析之后仍显示TIBC是冠心病的一个保护因素:SMD=-0.211,95%CI=-O.318,-0.104,I2=0.00%;Meta回归发现除了年龄之外其他协变量对异质性没有明显影响,影响分析没有发现对总的合并结果有明显影响的单篇文献,Egger检验没有检测到明显的发表偏倚。合并OR值的结果显示敏感性分析之后TIBC是冠心病的一个保护因素,与合并标准化均差的结果一致。结论1. TIBC可能是冠心病发病的一个保护因素。2. TIBC与冠心病的发病存在剂量反应关系。
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