p27和MCM7在膀胱癌组织中的表达及临床意义

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背景与目的:膀胱癌在泌尿外科医生临床工作中是最普遍的恶性肿瘤之一,它直接影响着病患的正常生活和生存时间。细胞癌变都开始于细胞内DNA的改变,目前关于膀胱癌病因的研究主要集中在相关基因改变上,即癌基因的激活和抑癌基因的失活。肿瘤细胞持续性增殖发生的生物学基础主要是细胞周期调控异常和(或)紊乱,有关调节因子在参与正常的调控细胞周期过程中出现结构或(和)功能的异常则是其发生的内在机制,此机制与膀胱癌的发生和(或)发展也有重要的关系。另外,细胞周期(正常或异常)所提供的信息可直接或间接地反映病患的肿瘤生物学行为特征。本实验的主要构思是:一方面测定p27和MCM7在膀胱癌组织中的表达、统计分析其表达结果及探讨两者表达与病患的年龄、性别、TNM分期和病理分级的关系;另一方面分析p27和MCM7在膀胱癌中表达的相关性。通过本实验希望能在寻找与膀胱癌发生和(或)发展有关的生物标记物方面起到一定的促进或参考的作用,进而为膀胱癌的诊治方法的选择、治疗预后的评估和随访计划的拟定等方面提供有利而务实的参考线索。方法:收集我院(天津医科大学第二医院)泌尿外科在2013年1月-2014年10月期间的手术后病理检查和HE染色检查均已确诊的膀胱尿路上皮癌组织标本76例,另外随机选择膀胱非癌性组织标本18例作为对照,所有病患术前均未给予放疗和(或)化疗。应用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法(streptavidin-peroxidase,SP法)检测所有标本中p27和MCM7表达情况。实验的具体实践步骤参考所购公司的标准试剂盒提供的说明书。用已确定的阳性切片作为本实验的阳性对照,磷酸盐缓冲液(PAS)代替一抗作为阴性对照。组织标本在光学显微镜下观察染色结果,使用SPSS17.0软件对所得数据进行统计学分析,使用χ2检验(chi-square test)方法分析p27和MCM7在膀胱癌组织和膀胱非癌性组织中表达的差异性,并根据它们表达结果情况进一步分析与膀胱癌病患的不同临床和病理指标(包括年龄、性别、TNM分期及病理分级等)的关系。使用Spearman相关分析法分析p27和MCM7两者之间在膀胱癌组织表达的相关性。各统计学检验方法均定义以P<0.05作为差异有统计学意义。实验结果:(1)染色结果标准的判定:p27和MCM7均以细胞核被染成棕色或棕褐色定义为阳性。在76例膀胱癌组织标本中p27和MCM7的阳性表达率分别为40.8%(31/76)和82.5%(62/76);在18例膀胱非癌性组织中p27和MCM7的阳性表达率分别为88.9%(16/18)和11.1%(6/18)。p27阳性表达在两组间差异有统计学意义(χ2=13.468,P<0.05);MCM7阳性表达在两组间差异有统计学意义(χ2=16.930,P<0.05)。(2)p27和MCM7的表达与膀胱癌病患的年龄、性别无关,与膀胱癌病理分级和T分期有关。(3)在76例膀胱癌组织标本中,p27和MCM7两者表达均为阳性27例,同为阴性10例,Spearman法分析结果提示两者之间无相关性(r=0.118,P>0.05)。结论:(1)p27在膀胱非癌性组中的阳性表达率明显高于膀胱癌组,MCM7在膀胱癌组中的阳性表达率明显高于膀胱非癌性组,且各组间差异均有统计学意义,提示p27和MCM7可能参与膀胱癌的发生。(2)p27和MCM7在膀胱癌组织中的阳性表达率与肿瘤T分期和病理分级相关,提示p27和MCM7可能在膀胱癌的发展中起着一定促进作用。同时发现p27和MCM7表达与性别和年龄无相关(P>0.05)。(3)本研究还检验p27和MCM7两者在膀胱癌组织中共性表达的结果,其检验结果未发现两者存在的相关性。
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