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目的观察synphilin-1siRNA对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)动物模型黑质神经细胞synphilin-1、α-synuclein、SOD1、TH表达水平的影响,以探讨synphilin-1在PD发病机制中的作用。方法60只Vista大鼠随机分为4组,PD模型组(n=10),siRNA组(n=10),siRNA阴性对照(n=10),假手术组(n=10);PD模型组:立体定向法向左侧黑质以每分钟1μg的速度注入18μg/3μl 6-OHDA(18μg溶于3μL含质量分数为0.2%抗坏血酸的生理盐水中),siRNA组:参照产品说明书,利用同样的方法向左侧黑质注入1nmol/3μl synphilin-1siRNA 2次,再向黑质注射18μg/3μl 6-OHDA;siRNA阴性对照组:利用同样的方法向左侧黑质注入1nmol/3μsynphilin-1阴性对照siRNA 2次,再向黑质注射18μg/3μl 6-OHDA;假手术组:立体定向注入黑质3μl含质量分数为0.2%抗坏血酸生理盐水。动物每天自由饮水与进食,共21天。断头取脑制作冰冻切片和石蜡切片,用免疫组化和原位杂交检测synphilin-1、α-synuclein、SOD1及TH的表达。结果与PD相比,siRNA组免疫组化检测显示术侧黑质synphilin-1、α-synuclein表达明显降低(P＜0.05),TH、SOD1表达明显增多(P＜0.05);原位杂交术检测显示侧黑质synphilin-1、α-synuclein mRNA表达明显降低(P＜0.05),TH、SOD mRNA表达明显增多(P＜0.05),与假手术组比较,siRNA组synphilin-1、α-synuclein、SOD1、TH的表达无明显差异(P＞0.05);与PD组比较,siRNA阴性对照组synphilin-1、α-synuclein、SOD1、TH的表达无明显差异(P＞0.05)。结论synphilin-1 siRNA能够明显的阻断synphilin-1的表达,synphilin-1 siRNA能够逆转6-OHDA诱导的PD大鼠黑质TH、SODl和α-synuclein的表达水平,提示synphilin-1 siRNA可能对6-OHDA诱导的PD大鼠黑质神经细胞损伤具有保护作用,这种保护作用可能至少部分是通过调节α-synuclein、SOD1的表达而实现的。