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目的:乳腺癌已成为严重威胁女性健康恶性肿瘤中的一种,肿瘤相关成纤维细胞具有较强的促进乳腺癌细胞迁移、侵袭、黏附和收缩等能力,但具体分子机制不明。为此,本研究拟探讨CAF对人乳腺癌细胞迁移能力的影响以及可能的分子作用机制。方法:将CAF培养液与BT549和MDA-MB-231细胞共培养之后,首先采用Transwell迁移实验检测BT549和MDA-MB-231细胞的迁移能力;其次用蛋白质印迹法WB检测迁移相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达及p38/MAPK通路的活化情况;最后,CAF上清液处理BT549和MDA-MB-231后,采用特异性抑制剂SB203580抑制p38/MAPK信号通路,Transwell迁移实验检测BT549和MDA-MB-231细胞的迁移能力,WB检测E-cadherin、Vimentin蛋白的表达变化。结果:经CAF培养液作用后,BT549和MDA-MB-231细胞迁移能力增强、E-cadherin蛋白表达下调、Vimentin蛋白表达上调;CAF激活p38/MAPK信号通路并上调通路关键分子p-P38蛋白表达;SB203580抑制p38/MAPK通路后,CAF促进BT549和MDA-MB-231迁移能力明显下降,E-cadherin蛋白表达上调、Vimentin蛋白表达下调。结论:通过CAF培养液模拟肿瘤微环境,并将其作用于乳腺癌细胞,我们证实CAF具有较强促进人乳腺癌细胞迁移能力,其分子机制可能是通过激活p38/MAPK信号通路,下调E-cadherin蛋白、上调Vimentin蛋白来实现。本研究为更好地揭示乳腺肿瘤发生发展及转移的机制奠定分子基础。