富马酸比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂,具有高度选择性,目前已成为治疗源发性高血压、心绞痛的首选药物之一。富马酸比索洛尔有一个手性中心,两个对映异构体,分别为R/S构型。目前该药物在临床用药、药理学和毒理学研究的报道中,都是以消旋体形式供给的。据文献报道,富马酸比索洛尔(S)-对映体的β-受体阻断作用是(R)-对映体的80倍,(S)-对映体生物利用度为(R)-对映体的1.5倍。由于(S)-对映体和(R)-对映体在人体内有不同的药理和毒理作用,本论文在研究中设计了一条新的合成路线,即以(R)-环氧氯丙烷作为手性源试剂,与对异丙氧基乙氧基甲基苯酚缩合,经异丙胺化得到化合物(S)-比索洛尔;用同样的方法得到(R)-比索洛尔,然后与富马酸成盐,制得手性富马酸比索洛尔。通过高效液相手性固定相测定了中间体及手性富马酸比索洛尔的光学纯度,探讨了流动相组成和柱温对对映体分离的影响。经过对实验条件的优化,得出各步反应的较佳合成工艺条件。(R)-和(S)-2-[(4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯氧基)甲基]环氧乙烷合成的较佳工艺条件:对异丙氧基乙氧基甲基苯酚、光学纯环氧氯丙烷、NaOH的摩尔比为1:1.1:1.1,水为溶剂,反应温度为65-70℃,保温时间为4 h,收率83.7 %,光学纯度达92 %以上。(R)-和(S)-比索洛尔合成的较佳工艺条件:采用甲醇和异丙胺做反应溶剂,反应温度为40-45℃,保温时间为3 h,收率86.2 %,光学纯度达92 %以上。(R)-和(S)-富马酸比索洛尔合成的较佳工艺条件:手性比索洛尔与富马酸的摩尔比为2:1,丙酮作溶剂,回流3小时,室温搅拌1小时,冰浴(0-5℃)下搅拌,收率84.3 %,光学纯度达92 %以上。该路线反应条件温和,操作简单,收率高,光学纯度好,是获得手性富马酸比索洛尔最直接的方法,有较好的工业化应用前景。